【摘 要】
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目的 研究3-羟异丁酸脱氢酶(3-hydroxyisobutyrate dehydrogenase,HIBADH)蛋白在胃腺癌中表达的临床意义及其在胃癌细胞中的生物学功能.方法 回顾性收集2006年1月至2007年12
【机 构】
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上海交通大学医学院附属第九人民医院普外科 上海200011
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目的 研究3-羟异丁酸脱氢酶(3-hydroxyisobutyrate dehydrogenase,HIBADH)蛋白在胃腺癌中表达的临床意义及其在胃癌细胞中的生物学功能.方法 回顾性收集2006年1月至2007年12月期间上海交通大学医学院附属第九人民医院普外科收治的76例胃腺癌患者.采用免疫组织化学染色检测胃癌原发灶、癌旁组织及癌转移淋巴结中HIBADH蛋白的表达,分析胃癌组织中HIBADH蛋白的表达与患者临床病理学特征的关系.在细胞层面,采用分子克隆技术构建HIBADH稳定敲除的MKN45胃癌细胞系.通过细胞增殖实验、迁移实验、侵袭实验及伤口愈合实验(细胞分为转染组和阴性对照组,分别转染干扰序列和阴性对照序列),探索HIBADH蛋白在胃癌细胞中的生物学功能.结果 胃腺癌原发灶组织中的HIBADH蛋白表达阳性率较癌旁组织高(x2=54.738,P＜0.001),且胃癌组织中HIBADH蛋白的表达与肿瘤直径、淋巴管浸润、pT分期、淋巴结转移及pTNM分期均相关(P＜0.05).在癌转移的淋巴结中,HIBADH蛋白的表达阳性率为100％ (48/48).HIBADH蛋白表达阳性组和HIBADH蛋白表达阴性组患者的术后10年生存率分别为16.4％和69.4％,后者的生存时间较长(x2=19.612,P＜0.001).HIBADH蛋白表达被干扰后,MKN45胃癌细胞的迁移能力、侵袭能力及伤口愈合能力较阴性对照组均明显下降(P＜0.05),但细胞增殖能力无明显变化(P＞0.05).结论 HIBADH蛋白在胃癌原发灶中的表达提示肿瘤分期晚、患者预后差.抑制HIBADH蛋白表达可降低胃癌细胞的运动能力.
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