效果独特的降糖药瑞格列奈

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  降糖药瑞格列奈的特点是起效快,一般服药后30分钟起效,最大效应时间为60~90分钟,作用持续时间不足4小时。但其作用前提是必须有葡萄糖的存在,换言之,其降糖作用与进餐密切相关。进餐和瑞格列奈共同成为促进胰岛素分泌、直接降糖的始动因子,这一过程被称为胰岛素的早相分泌。研究表明,胰岛素抵抗和早相分泌缺陷是2型糖尿病的两大病理生理学缺陷,而早相分泌缺陷是糖尿病发生的决定性因素。观察表明,胰岛素抵抗可以在糖尿病发生前多年就已经存在,但只要胰岛素早相分泌能维持在一定水平,其糖耐量就可能保持正常;一旦早相分泌缺失,则很快就可进展为2型糖尿病。这是因为当早相胰岛素分泌缺失或减少时,胰高血糖素的分泌及其升糖作用加强,必将导致餐后高血糖。因此,胰岛素早相分泌功能受损是胰岛β细胞功能障碍的早期标志之一。
  胰岛素早相分泌降低餐后高血糖
  当前的共识认为,餐后血糖水平对心血管疾病的影响,较空腹血糖和糖化血红蛋白水平更为突出。首先,餐后高血糖对动脉有毒性作用,可明显升高血液中甲基乙二醛(MG)含量,促进大量晚期糖基化终末化产物及其前体生成,导致肾病、心血管病、白内障及机体老化等多种合并症。餐后高血糖是动脉粥样硬化病变的独立相关危险因素,较之负荷后胰岛素、空腹胰岛素和胰岛素抵抗指数等的相关性更强。对餐后高血糖的干预可明显缓解颈动脉粥样硬化症状。
  餐后高血糖对心血管终点事件的影响倍受关注。一项有关2型糖尿病患者死亡率的随访调查显示,餐后高血糖与心血管事件的发生相关,随访的死亡病例中,有50%的患者有心血管并发症,负荷后高血糖患者总死亡风险增加73%。而负荷后2小时血糖水平≥11.1毫摩尔者总死亡风险成倍增加。
  瑞格列奈降糖的优异疗效
  大量研究已证实瑞格列奈重塑胰岛素早相分泌的确切优势,其降低糖化血红蛋白水平的效果也与磺脲类、二甲双胍相当,较之阿卡波糖、那格列奈及噻唑烷二酮类有明显优势。引人注目的是,大量分析表明,瑞格列奈不仅能使空腹血糖降低1.8~3.9毫摩尔每升,糖化血红蛋白降低1.5%~2%,并可大幅降低餐后血糖达3.7~7.3毫摩尔每升。
  联合用药是糖尿病治疗的主要选择,而瑞格列奈联合二甲双胍正是针对糖尿病病理生理缺陷的理想治疗方案而备受推崇。瑞格列奈能有效强化早相胰岛素分泌,而二甲双胍可增加胰岛素敏感性,改善胰岛素抵抗,使空腹和餐后血糖均获得满意控制。研究表明,二者的联合使糖化血红蛋白达标率达70%以上,比单用二甲双胍可提高胰岛素敏感性约35%,未发现重度低血糖反应,并可改善血脂谱。
  国外研究发现瑞格列奈可通过降低餐后血糖水平,减少血糖波动,降低白血病介素-6、C-反应蛋白等炎症因子表达水平,从而降低颈动脉内膜中层厚度,预防脑卒中。
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