探讨肌醇磷酸酶-1(SHIP-1)与宫内感染小鼠海马神经炎性反应引起认知障碍之间的关系。

30只C57BL/6雌鼠与15只雄鼠以21合笼，孕鼠均分为宫内感染模型组脂多糖(LPS组)和对照组，LPS组于孕13.5 d尾静脉注射LPS 350 μg/kg制备宫内感染模型，对照组注射等量9 g/L盐水。孕鼠产后3 d，各组分别取15只新生鼠处死，分离海马组织提取蛋白，采用Western blot法检测海马组织中SHIP-1、核因子-κB(NF-κB)p65、NF-κB磷酸化(NF-κBp)的蛋白水平，采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测海马组织中白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平。待剩余小鼠8周龄时(各15只)，行Morris水迷宫实验、定位航行和空间探索实验，评估小鼠是否存在认知障碍。

对照组小鼠海马组织中SHIP-1蛋白表达(0.677±0.074)明显高于LPS组(0.317±0.095)，而NF-κB p65及NF-κBp蛋白表达(0.630±0.109、0.352±0.084)则明显低于LPS组(1.028±0.029、1.080±0.113)，差异均有统计学意义(t＝2.984、3.516、5.161，P＝0.041、0.025、0.007)；LPS组海马组织中炎性因子IL-1β和TNF-α的表达[(5.875±0.349) pg/mg、(14.256±0.784) pg/mg]明显高于对照组[(1.621±0.151) pg/mg、(3.984±0.255) pg/mg]，差异均有统计学意义(t＝11.190、12.460，P＝0.000、0.000)。LPS组小鼠学习能力[逃避潜伏期1～6 d分别为(58.286±1.418) s、(56.036±2.252) s、(55.071±1.856) s、(50.071±3.251) s、(52.893±2.372) s、(46.929±3.761) s]明显高于对照组[逃避潜伏期1～6 d分别为(53.679±2.413) s、(47.571±3.529) s、(54.071±2.777) s、(47.250±2.864) s、(45.107±3.447) s、(42.393±3.463) s]，差异有统计学意义(F＝4.466，P＝0.001)。空间探索实验结果：LPS组在第1次进入平台SE象限的潜伏时间[(44.080±6.313) s]明显长于对照组[(25.900±6.033) s]，而停留在平台所在位置的时间、经过平台所在位置的次数及停留在平台东南象限的时间、进入平台所在象限的次数[(0.040±0.040) s、(0.100±0.100)次、(4.000±1.693) s、(1.000±0.394)次]均明显少于对照组[(0.400±0.202) s、(0.600 ±0.267)次、(14.360±5.000) s、(3.400±0.763)次]，差异均有统计学意义(t＝2.080、1.750、1.760、1.960、2.790，P＝0.026、0.049、0.048、0.033、0.006)。

宫内感染新生小鼠海马组织中SHIP-1表达降低，对其下游前炎性因子NF-κB和炎性因子IL-1β、TNF-α表达的抑制作用降低，同时伴认知功能障碍。