目的 研究舒洛地特对糖尿病高血压大鼠的肾脏保护作用和足细胞podocalyxin（PCX）表达的影响。方法链脲佐菌素（STZ）注射后，醋酸脱氧皮质酮（DOCA）＋盐建立糖尿病高血压大鼠模型。设对照组（CTL组）、模型组（STZ＋DOCA组）、舒洛地特治疗组（GAG组）和舒洛地特＋替米沙坦治疗组（GAG＋ARB组），每组各6只大鼠。于建模后0、2、4、6和8周测尾动脉压、尿白蛋白和8周末尿N-乙酰-β-葡萄糖苷酶（NAG）。8周末取血检测胰岛素、血肌酐（Scr）、胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、Na^＋、K^＋。HE、PAS染色观察病理改变和。肾小球正切面足细胞计数。免疫组织化学检测podocalyxin在肾小球表达和分布。RT—PCR和Western印迹法检测podocalyxinmRNA和蛋白表达。结果（1）GAG＋ARB组4周末血压显著低于STZ＋DOCA组和GAG组（P〈0．05）。GAG组和GAG＋ARB组TG、TC和胰岛素与STZ＋DOCA组差异无统计学意义。（2）6周末GAG＋ARB组尿白蛋白量显著低于STZ＋DOCA组[（52．9±7．6）mg／24h比（102．2±6．9）mg／24h，P〈0．05]；8周末GAG组和GAG＋ARB组尿白蛋白量均显著低于STZ＋DOCA组（P〈0．05），而GAG＋ARB组尿白蛋白量显著低于GAG组[（33．8±6．8）mg／24h比（85．2±8．7）mg／24h，P〈0．05]。GAG＋ARB组和GAG组尿NAG均显著低于STZ＋DOCA组（P〈0．05）。（3）GAG组和GAG＋ARB组肾小球硬化指数（GSI）和间质纤维化指数（IF）均显著低于STZ＋DOCA组（P〈0．05），各组肾小球正切面足细胞数差异无统计学意义。（4）与STZ＋DOCA组相比，GAG组PCXmRNA和蛋白表达显著增加，而GAG＋ARB组PCX表达显著高于GAG组。结论舒洛地特可通过增加足细胞podocalyxin表达，减轻糖尿病高血压大鼠蛋白尿和病理损伤，与替米沙坦联用有叠加作用。