蝎毒抗癌多肽与其组分Ⅲ的毒性比较

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目的:综合评价蝎毒抗癌多肽(antineoplaastic polypeptide from Buthus martensii venom,APBMV)及其纯化组分Ⅲ(antineoplastic polypeptide Ⅲ from APBMV,AP-Ⅲ)毒、副作用及临床使用的安全性,为进一步开发、利用蝎毒抗癌制剂提供有价值的实验依据。方法:取20~22 g昆明种小鼠120只,雌雄各半,随机分为12组,每组10只,经小鼠腹腔一次注射0.2 ml/20 g不同浓度的APBMV(1~6组)或AP-Ⅲ(7~12组),观察各组动物的行为学改变和各脏器的病理变化,利用LD50综合计算法得到APBMV及AP-Ⅲ的LD50及95%可信区间。结果:小鼠注射大剂量的APBMV或AP-Ⅲ1~5 min后,可出现尖叫不安、跳跃、舔注射部位、多涎、呆滞、呼吸不规则、颈部立毛等行为学的改变,随着给药时间的延长,动物呈俯伏不动,后肢痉挛性麻痹,呼吸加速,窒息,惊厥直至死亡,大部分动物的死亡时间均在注射后90min之内。解剖死亡动物,心、大脑等脏器切片未见明显的病理改变。根据各组的给药剂量及死亡率,测得APBMV LD50为9.738 mg/kg,95%可信区间为(9.738±1.527)mg/kg,AP-Ⅲ LD50为8.177 mg/kg,95%可信限为(8.177±1.279)mg/kg。结论:AP-Ⅲ的 LD50
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