液质联用法同时测定埃罗替尼及其活性代谢产物OSI-420在BALB/c裸鼠体内的浓度及其药代动力学研究

来源 :中国药学(英文版) | 被引量 : 0次 | 上传用户:wzhi8
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本试验建立了一种简单快速灵敏的液质联用方法,用以同时测定裸鼠血浆内埃罗替尼及其活性代谢物OSI-420的浓度.采用液液萃取法从血浆中提取埃罗替尼,OSI-420和内标普萘洛,用C18反相柱进行分离,流动相为乙腈-5 mM甲酸铵(35∶65,v/v,pH=3.0).所有化合物均采用电喷雾电离源,正离子方式检测.埃罗替尼和OSI-420的最低定量下限均为0.5 ng/mL.埃罗替尼的准确度在0.07%-8.00%范围内,OSI-420准确度在-2.83%-6.67%范围内:埃罗替尼精密度在2.28%-15.12%范围内,OSI-420精密度在1.96%-11.50%范围内.此方法应用于BALB/c裸鼠口服12.5 mg/kg埃罗替尼的药代动力学研究中,并用二室模型拟合埃罗替尼的药代动力学,一室模型拟合OSI-420的药代动力学.代谢为OSI-420的埃罗替尼占埃罗替尼总量的10%比文献中的这一比值大一倍,表明种属间埃罗替尼的代谢存在差异.
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