【摘 要】
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目的肝癌是威胁人类生命和健康的恶性肿瘤之一,手术和化疗是主要的治疗方法。本研究以甘草次酸(glycyrrhetinic acid,GA)为配体,以透明质酸(hyaluronic acid,HA)为载体材料,
【机 构】
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寿光市人民医院; 潍坊医学院生物科学与技术学院;
【基金项目】
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山东省高校科技计划(J17KA141);山东医药卫生计划(2016WS0673);山东中医药科技发展项目(2015-232;2017-212);潍坊市科技发展项目(2017YX065;2016YX01)
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目的肝癌是威胁人类生命和健康的恶性肿瘤之一,手术和化疗是主要的治疗方法。本研究以甘草次酸(glycyrrhetinic acid,GA)为配体,以透明质酸(hyaluronic acid,HA)为载体材料,合成GA修饰HA聚合物,以多柔比星(adriamycin,ADM)为模型药物,制备载多柔比星纳米胶束(ADM/HA-GA),分析其理化性质和体内外抗肿瘤活性。方法通过有机化学方法将GA与HA交联,合成HA-GA耦合物,采用超声波分散法制备ADM/HA-GA纳米胶束。通过动态激光散射仪测定载药纳米粒的粒径和Zeta电位,透射电镜观察其形态;紫外分光光度计检测ADM/HA-GA纳米胶束的载药量、包封率和ADM体外释放规律。采用MTT法检测ADM/HA-GA对人肝癌细胞(HepG2)的生长抑制率;细胞摄入实验观察HepG2细胞对ADM/HA-GA的摄入情况;抑瘤实验分析ADM/HA-GA的体内抗肿瘤活性。结果HA-GA纳米胶束呈球形,粒径为157~236nm,分散度良好,Zeta电位为-19.3~-13.5mV。载药纳米胶束释药量随着GA取代度的增加而降低。细胞摄入实验显示,ADM/HA-GA能被HepG2细胞有效摄入。体内外抗肿瘤实验显示,ADM/HA-GA比多柔比星的抗肝癌效果更强。结论 HA-GA可以作为药物载体,实现药物肝癌靶向递送,提高抗肝癌治疗效果。
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