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糖皮质激素促胎肺成熟的利弊
糖皮质激素在医学领域的疗效观察,在促胎肺成熟的应用中存在利弊,那么怎样才能使糖皮质激素发挥它的最大作用,并且不良反应减到最小呢?这是目前医学各领域的焦点。
利:早产儿呼吸衰竭是早产儿死亡的主要原因。肺泡表面活性物质(pulmonar surfactant,PS)主要由Ⅱ型肺泡细胞产生及储存。它使肺泡-空气界面的表面张力降低,维持肺泡结构的稳定性。由于早产儿的呼吸系统发育不成熟,呼吸常不规则,肺表面活性物质少,不能维持一定的张力,影响有效的气体交换而出现肺不张、肺水肿、肺出血导致HMD的发生。动物实验研究结果证实,产前3天用地塞米松能显著促进肺泡Ⅱ型上皮细胞的分化和PS的合成,促进板层小体释放增多和细胞器的成熟,原始肺泡数量显著增多,肺泡面积增多,有效气血屏障发育良好,为早产胎鼠建立良好的呼吸功能创造了条件[1]。地塞米松与肺泡Ⅱ型细胞的特异性受体结合后,可产生多种糖皮质激素相关性蛋白,其可促進肺泡表面活性物质的合成和释放,降低肺内毛细血管渗透压,减少肺水肿,从而降低RDS的发生。另外地塞米松还可以加速肺抗氧化酶系统的发育成熟,从而改善肺泡的功能[2]。
弊:临床上常于产前使用地塞米松防治早产儿肺透明膜病,早产儿存活率得到很大提高,但存活的早产低出生体重儿发生神经发育受损的情况也有所增加。有研究证实地塞米松可竞争性与大脑齿状回糖皮质激素受体结合,从而诱导神经细胞发生调亡[3]。尤其重复使用时要充分考虑糖皮质激素对母儿的危险性。对早产儿中枢神经系统发育的影响及肾上腺功能的抑制等。如果长疗程超生理剂量使用皮质类固醇使患者的炎性反应、细胞免疫、体液免疫功能减弱,由皮肤、黏膜等部位侵入的病原菌不能得到控制。如增加宫内感染的发生率。必须同时使用足量有效的抗菌药物治疗。
糖内质激素在促胎肺成熟中的正确应用
正确用法:目前临床上已广泛使用地塞米松等糖皮质激素促胎肺成熟,但临床上具有多种用法。应以发挥作用的最小剂量为原则。美国国立卫生院(NationalInsititute of Health,NIH)[4]专家建议为:地塞米松6mg肌注,1次/12小时,共4次。单疗程用药或者地塞米松10mg肌注,1次/日,连用3天,总量30mg为1个疗程[5]。有报道证明,产前多疗程糖皮质激素治疗,并不比单疗程糖皮质激素治疗更有效和危险性更小[6]。故不推荐多疗程用药。有资料证明,产前12小时~7天内使用地塞米松预防新生儿肺透明膜病变效果最佳。故对难免早产的孕妇要充分估计其早产的可能性,并及早使用地塞米松,对于提高早产儿的存活率具有积极的意义。
合理应用:怎样才能用好糖皮质激素呢?临床上必须做到把握适应证,严格掌握禁忌证,避免并发症。不能以牺牲长远利益而求得眼前利益。用前一定与患者及家属沟通,征得其同意。①糖皮质激素使用的指征:妊娠30~32周前,胎儿存活,排除羊膜腔感染。妊娠32~34周是否应用尚有争议,考虑胎肺不成熟时可以应用。超过34周妊娠早产不推荐常规使用,除非羊膜腔穿刺证实胎肺未成熟。②禁忌证:严重的精神病史,活动性胃、十二指肠溃疡,新近胃肠吻合术后,较重的骨质疏松,明显的糖尿病,严重的高血压,未能用抗菌药物控制的病毒、细菌、真菌感染[2]。③并发症:在糖皮质激素应用期间应注意有无高血压、糖尿病、溃疡病、低血钾、骨质疏松和细菌感染等情况发生。如有则应给予相应的处理并停药。
未来研究:应进一步追踪随访检查、研究应用糖皮质激素新生儿是否有如下方面的影响:①血糖、尿糖或糖耐量试验,尤其是有糖尿病或糖尿病倾向者;②小儿应定期监测生长和发育情况;③眼科检查,注意白内障、青光眼或眼部感染的发生;④高血压和骨质疏松的检查。
讨 论
糖皮质激素在促进早产儿肺成熟应用方面确有很重要的作用,但也有它的弊端,往往会被忽略,因此正确应用糖皮质激素促进早产儿肺成熟的同时,充分认识它的潜在危害尤其重要。
参考文献
1 阚清,周晓玉,顾筱琪,等.盐酸氨溴索与地塞米松产前用药对大鼠胎肺形态发育影响的对比.实用儿科临床杂志,2007,22(14):1050-1052.
2 陈莎丽,肖小敏.早产孕妇产前应用地塞米松的疗效分析.实用妇产科杂志,2004,20(4):223-225.
3 廖洪,周文艺.早产儿的围产因素及防治对策探讨[J].中国当代儿科杂志,2006:3.
4 ACOG Committee on Obstetric Practice.Antenatal Corticosteroid therapy for fetal maturation[J].Obstet Gynecol,2002,99(5):871-873.
5 曾蔚越.糖皮质激素用于促胎肺成熟的时机与方法[J].中国实用妇科与产科杂志,2008,24(5):340-343.
6 刘颖,孙霭萍.早产产前应用不同疗程地塞米松对早产孕妇母儿预后的影响.中国优生与遗传杂志,2008,16(6):74-75.
糖皮质激素在医学领域的疗效观察,在促胎肺成熟的应用中存在利弊,那么怎样才能使糖皮质激素发挥它的最大作用,并且不良反应减到最小呢?这是目前医学各领域的焦点。
利:早产儿呼吸衰竭是早产儿死亡的主要原因。肺泡表面活性物质(pulmonar surfactant,PS)主要由Ⅱ型肺泡细胞产生及储存。它使肺泡-空气界面的表面张力降低,维持肺泡结构的稳定性。由于早产儿的呼吸系统发育不成熟,呼吸常不规则,肺表面活性物质少,不能维持一定的张力,影响有效的气体交换而出现肺不张、肺水肿、肺出血导致HMD的发生。动物实验研究结果证实,产前3天用地塞米松能显著促进肺泡Ⅱ型上皮细胞的分化和PS的合成,促进板层小体释放增多和细胞器的成熟,原始肺泡数量显著增多,肺泡面积增多,有效气血屏障发育良好,为早产胎鼠建立良好的呼吸功能创造了条件[1]。地塞米松与肺泡Ⅱ型细胞的特异性受体结合后,可产生多种糖皮质激素相关性蛋白,其可促進肺泡表面活性物质的合成和释放,降低肺内毛细血管渗透压,减少肺水肿,从而降低RDS的发生。另外地塞米松还可以加速肺抗氧化酶系统的发育成熟,从而改善肺泡的功能[2]。
弊:临床上常于产前使用地塞米松防治早产儿肺透明膜病,早产儿存活率得到很大提高,但存活的早产低出生体重儿发生神经发育受损的情况也有所增加。有研究证实地塞米松可竞争性与大脑齿状回糖皮质激素受体结合,从而诱导神经细胞发生调亡[3]。尤其重复使用时要充分考虑糖皮质激素对母儿的危险性。对早产儿中枢神经系统发育的影响及肾上腺功能的抑制等。如果长疗程超生理剂量使用皮质类固醇使患者的炎性反应、细胞免疫、体液免疫功能减弱,由皮肤、黏膜等部位侵入的病原菌不能得到控制。如增加宫内感染的发生率。必须同时使用足量有效的抗菌药物治疗。
糖内质激素在促胎肺成熟中的正确应用
正确用法:目前临床上已广泛使用地塞米松等糖皮质激素促胎肺成熟,但临床上具有多种用法。应以发挥作用的最小剂量为原则。美国国立卫生院(NationalInsititute of Health,NIH)[4]专家建议为:地塞米松6mg肌注,1次/12小时,共4次。单疗程用药或者地塞米松10mg肌注,1次/日,连用3天,总量30mg为1个疗程[5]。有报道证明,产前多疗程糖皮质激素治疗,并不比单疗程糖皮质激素治疗更有效和危险性更小[6]。故不推荐多疗程用药。有资料证明,产前12小时~7天内使用地塞米松预防新生儿肺透明膜病变效果最佳。故对难免早产的孕妇要充分估计其早产的可能性,并及早使用地塞米松,对于提高早产儿的存活率具有积极的意义。
合理应用:怎样才能用好糖皮质激素呢?临床上必须做到把握适应证,严格掌握禁忌证,避免并发症。不能以牺牲长远利益而求得眼前利益。用前一定与患者及家属沟通,征得其同意。①糖皮质激素使用的指征:妊娠30~32周前,胎儿存活,排除羊膜腔感染。妊娠32~34周是否应用尚有争议,考虑胎肺不成熟时可以应用。超过34周妊娠早产不推荐常规使用,除非羊膜腔穿刺证实胎肺未成熟。②禁忌证:严重的精神病史,活动性胃、十二指肠溃疡,新近胃肠吻合术后,较重的骨质疏松,明显的糖尿病,严重的高血压,未能用抗菌药物控制的病毒、细菌、真菌感染[2]。③并发症:在糖皮质激素应用期间应注意有无高血压、糖尿病、溃疡病、低血钾、骨质疏松和细菌感染等情况发生。如有则应给予相应的处理并停药。
未来研究:应进一步追踪随访检查、研究应用糖皮质激素新生儿是否有如下方面的影响:①血糖、尿糖或糖耐量试验,尤其是有糖尿病或糖尿病倾向者;②小儿应定期监测生长和发育情况;③眼科检查,注意白内障、青光眼或眼部感染的发生;④高血压和骨质疏松的检查。
讨 论
糖皮质激素在促进早产儿肺成熟应用方面确有很重要的作用,但也有它的弊端,往往会被忽略,因此正确应用糖皮质激素促进早产儿肺成熟的同时,充分认识它的潜在危害尤其重要。
参考文献
1 阚清,周晓玉,顾筱琪,等.盐酸氨溴索与地塞米松产前用药对大鼠胎肺形态发育影响的对比.实用儿科临床杂志,2007,22(14):1050-1052.
2 陈莎丽,肖小敏.早产孕妇产前应用地塞米松的疗效分析.实用妇产科杂志,2004,20(4):223-225.
3 廖洪,周文艺.早产儿的围产因素及防治对策探讨[J].中国当代儿科杂志,2006:3.
4 ACOG Committee on Obstetric Practice.Antenatal Corticosteroid therapy for fetal maturation[J].Obstet Gynecol,2002,99(5):871-873.
5 曾蔚越.糖皮质激素用于促胎肺成熟的时机与方法[J].中国实用妇科与产科杂志,2008,24(5):340-343.
6 刘颖,孙霭萍.早产产前应用不同疗程地塞米松对早产孕妇母儿预后的影响.中国优生与遗传杂志,2008,16(6):74-75.