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【摘要】 目的：探讨老年2型糖尿病（T2DM）患者血清超敏C反应蛋白（hs2CRP）水平与动脉硬化的相关性。方法：选择T2DM患者60例，分为糖尿病斑块组30例（超声检查颈内动脉见斑块）和糖尿病非斑块组30例（超声检查颈内动脉未见斑块），对照组健康体检者30例，检测空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、血浆总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和hs2CRP。结果：糖尿病斑块组与非斑块组患者的FPG、HbA1c、TC、TG、LDL-C水平均明显高于正常对照组（P<0.05），HDL-C低于对照组（P<0.05）；三组间的hs2CRP差异有统计学意义（P<0.05），斑块组hs2CRP水平高于非斑块组，且均高于正常对照组（P<0.05）。结论：hs2CRP与老年T2DM患者颈动脉硬化的发生有密切相关性，在老年T2DM颈动脉硬化的发展中起重要作用。
【关键词】 超敏C反应蛋白； 2型糖尿病； 颈动脉硬化
动脉粥样硬化是2型糖尿病所致的靶器官损伤之一，糖尿病合并血管病变者动脉粥样硬化事件较非糖尿病患者高3、4倍，是糖尿病患者致死、致残的主要原因之一。目前，认为T2DM和动脉粥样硬化（AS）均是炎症性疾病[1]。CRP是一种糖基化的聚合蛋白，是反映炎症的非特异性敏感指标，hs2CRP比标准CRP在评价动脉硬化事件中有重要意义。本文通过对老年T2DM患者的hs2CRP和颈动脉硬化进行相关分析，探讨T2DM患者的hs2CRP和颈动脉硬化的相关性。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择笔者所在医院2010年9月-2011年9月老年病科收治的老年T2DM患者60例（T2DM的诊断符合中国2型糖尿病防治指南，2010版）及健康体检中心的健康体检者30例。其中男51例，女性39例；年龄60～87岁，平均（76.13±3.25）岁；体重55～85 kg，平均（75.07±5.42）kg。T2DM患者分为斑块组与非斑块组，健康体检者为对照组，每组30例。入组患者均排除急、慢性炎症性疾病，发热及自身免疫性疾病。三组性别、年龄和体重指数比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。
表1 三组患者的一般资料
组别 性别（例） 年龄
（岁） 体重指数
（kg/m2）
男 女
糖尿病斑块组（n=30） 18 12 77.11±3.16 24.11±2.16
糖尿病非斑块组（n=30） 17 13 75.96±3.13 24.06±2.41
对照组（n=30） 16 14 77.18±3.23 23.25±2.38
1.2 方法 常规检查所有入组者生化指标：FPG、HbA1c、TC、TG、HDL-C、LDL-C） hs2CRP。每例患者均由笔者所在科固定的经验丰富的医师完成颈部血管超声检查（仪器为西门子公司的ACUSON512）。
1.3 统计学处理 应用SPSS 13.0统计软件对数据进行统计学处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验；计数资料采用 字2检验，两两相关分析采用Pearson直线相关分析相关性，以P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 FPG、HbA1c、TC、TG、LDL-C 和hs2CRP在糖尿病斑块组高于非斑块组，其均高于对照组，HDL-C在糖尿病斑块组低于非斑块组，均低于对照组，各组间的差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.2 各指标相关性分析 经Pearson直线相关统计学分析，hs2CRP水平与HbA1c、TC、TG、LDL-C呈正相关，与HDL-C呈负相关，而与BMI、FPG无相关性。见表3。
表3 hs2CRP相关因素比较
项目 BMI FPG HbA1C TC TG LDH-C HDL-C
r值 0.07 0.04 0.63 0.67 0.54 0.61 -0.57
P值 0.45 0.46 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05
3 讨论
T2DM以糖代谢紊乱为主，兼伴有蛋白质及脂类代谢紊乱，而由其引起的大血管及微血管病变可导致多个组织器官损害，尤其对于老年患者而言该损害作用更大。近年来糖尿病及血管病变的炎症发病学说越来越得到重视，该学说认为，糖尿病是一种低度炎症性的疾病，也是一个血管内皮功能紊乱所致的血管性疾病。hs2CRP是一种敏感的非特异性炎症标志物，能够反映炎症的严重程度。许多研究表明，hs2CRP是糖尿病的危险因素，在糖尿病的发生、发展过程中发挥致病作用[2-3]。炎症导致的内皮功能障碍的其主要机制可能为：（1）Hs2CRP能直接作用于血管内皮，促进糖化及脂化，终末产物改变血管壁增厚，弹性下降，促进动脉硬化的发展[4]。（2）慢性炎症反应可引发机体的氧化应激，使低密度脂蛋白氧化为过氧化低密度脂蛋白，后者可直接损伤内皮细胞，增强单核细胞对血管内皮的粘附及浸润[5]。（3）炎症导致内皮功能异常而致胰岛素抵抗。正常情况下，内皮细胞可产生多种因子，保持血管舒张和收缩，防止炎症和血小板粘附，防止脂质异常积聚。但在高血糖时各种粘附分子、炎症趋化因子表达增加，募集炎症细胞向动脉内膜迁移，进入管壁后在细胞因子作用下分化为巨噬细胞，后者摄取氧化修饰的低密度脂蛋白而转化为泡沫细胞。炎症因子可以抑制内皮一氧化氮合酶的活性，降低一氧化氮所致血管舒张，诱导PAI21 mRNA表达和PAI21产生，促使低密度脂蛋白胆固醇氧化和巨噬细胞摄取低密度脂蛋白，影响动脉粥样硬化与血栓形成[6]。
本研究结果显示，糖尿病斑块组患者与非斑块组患者FPG、HbA1c、TC、TG、LDL-C水平明显高于正常对照组，HDL-C低于对照组；而hs2CRP水平糖尿病患者亦高于对照组，非斑块组低于斑块组；hs2CRP水平与HbA1c、TC、TG、LDL-C 呈正相关，与HDL-C呈负相关，这表明2型糖尿病患者处于低度慢性炎症损害状态，这与国外的报道也是一致的[7-8]。可见，老年T2DM合并动脉硬化患者hs2CRP水平明显升高，与动脉硬化发生密切相关。 参考文献
[1] Ziegler D.Type 2 diabetes as an inflammatory cardiovascular Disorder[J].Curr Mol Med，2005，5（3）：309-322.
[2] Thorand B，Lowesl H，Schneider A，et al.C-reactive protein as a predictorfor incident diabetes mellitus among middle-aged men：results from MONICA Augsburg cohort study，1984-1998[J].Arch Intern Med，2003，163（1）：93-99.
[3] Rodriguez Moran M，Guerrero Romero F.Elevated concentrations of C-reactive protein in subjectswith type 2 diabetes mellitus are moderately influenced by glycaemiccontrol[J].J Endocrinol Invest，2003，26（3）：216-221.
[4] Verma S，Lis H ，Badiwala M V，et al.Endothelin Antagoniam and interleukin-6 inhibition attenuate the proatherogenic effect s of C-reactive protein[J].Circulation，2002，105（16）：1890-1896.
[5] 龙艳，苏轲，于健，等.2型糖尿病患者超敏C反应蛋白及肿瘤坏死因子α与微血管并发症的关系[J].中国临床康复，2005，9（3）：120-122.
[6] Venugopal S K，Devaraj S，Yuhanna I，et al.Demonstration that C-reactive protein decreases eNOS expression and bioactivity in human aortic endothelial cells[J].Circulation，2002，106（12）：1439-1441.
[7] Bloomgarden Z T.Inflammation and insulin resistance[J].Diabetes Care，2003，26（6）：1922-1926.
[8] Lobner K，Knopff A，Baumgarten A，et al.Predictors of postpartum diabetes in women with gestational diabetes mellitus[J].Diabetes，2006，55（3）：792-797.
（收稿日期：2012-09-18） （本文编辑：连胜利）
【关键词】 超敏C反应蛋白； 2型糖尿病； 颈动脉硬化
动脉粥样硬化是2型糖尿病所致的靶器官损伤之一，糖尿病合并血管病变者动脉粥样硬化事件较非糖尿病患者高3、4倍，是糖尿病患者致死、致残的主要原因之一。目前，认为T2DM和动脉粥样硬化（AS）均是炎症性疾病[1]。CRP是一种糖基化的聚合蛋白，是反映炎症的非特异性敏感指标，hs2CRP比标准CRP在评价动脉硬化事件中有重要意义。本文通过对老年T2DM患者的hs2CRP和颈动脉硬化进行相关分析，探讨T2DM患者的hs2CRP和颈动脉硬化的相关性。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择笔者所在医院2010年9月-2011年9月老年病科收治的老年T2DM患者60例（T2DM的诊断符合中国2型糖尿病防治指南，2010版）及健康体检中心的健康体检者30例。其中男51例，女性39例；年龄60～87岁，平均（76.13±3.25）岁；体重55～85 kg，平均（75.07±5.42）kg。T2DM患者分为斑块组与非斑块组，健康体检者为对照组，每组30例。入组患者均排除急、慢性炎症性疾病，发热及自身免疫性疾病。三组性别、年龄和体重指数比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。
表1 三组患者的一般资料
组别 性别（例） 年龄
（岁） 体重指数
（kg/m2）
男 女
糖尿病斑块组（n=30） 18 12 77.11±3.16 24.11±2.16
糖尿病非斑块组（n=30） 17 13 75.96±3.13 24.06±2.41
对照组（n=30） 16 14 77.18±3.23 23.25±2.38
1.2 方法 常规检查所有入组者生化指标：FPG、HbA1c、TC、TG、HDL-C、LDL-C） hs2CRP。每例患者均由笔者所在科固定的经验丰富的医师完成颈部血管超声检查（仪器为西门子公司的ACUSON512）。
1.3 统计学处理 应用SPSS 13.0统计软件对数据进行统计学处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验；计数资料采用 字2检验，两两相关分析采用Pearson直线相关分析相关性，以P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 FPG、HbA1c、TC、TG、LDL-C 和hs2CRP在糖尿病斑块组高于非斑块组，其均高于对照组，HDL-C在糖尿病斑块组低于非斑块组，均低于对照组，各组间的差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.2 各指标相关性分析 经Pearson直线相关统计学分析，hs2CRP水平与HbA1c、TC、TG、LDL-C呈正相关，与HDL-C呈负相关，而与BMI、FPG无相关性。见表3。
表3 hs2CRP相关因素比较
项目 BMI FPG HbA1C TC TG LDH-C HDL-C
r值 0.07 0.04 0.63 0.67 0.54 0.61 -0.57
P值 0.45 0.46 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05
3 讨论
T2DM以糖代谢紊乱为主，兼伴有蛋白质及脂类代谢紊乱，而由其引起的大血管及微血管病变可导致多个组织器官损害，尤其对于老年患者而言该损害作用更大。近年来糖尿病及血管病变的炎症发病学说越来越得到重视，该学说认为，糖尿病是一种低度炎症性的疾病，也是一个血管内皮功能紊乱所致的血管性疾病。hs2CRP是一种敏感的非特异性炎症标志物，能够反映炎症的严重程度。许多研究表明，hs2CRP是糖尿病的危险因素，在糖尿病的发生、发展过程中发挥致病作用[2-3]。炎症导致的内皮功能障碍的其主要机制可能为：（1）Hs2CRP能直接作用于血管内皮，促进糖化及脂化，终末产物改变血管壁增厚，弹性下降，促进动脉硬化的发展[4]。（2）慢性炎症反应可引发机体的氧化应激，使低密度脂蛋白氧化为过氧化低密度脂蛋白，后者可直接损伤内皮细胞，增强单核细胞对血管内皮的粘附及浸润[5]。（3）炎症导致内皮功能异常而致胰岛素抵抗。正常情况下，内皮细胞可产生多种因子，保持血管舒张和收缩，防止炎症和血小板粘附，防止脂质异常积聚。但在高血糖时各种粘附分子、炎症趋化因子表达增加，募集炎症细胞向动脉内膜迁移，进入管壁后在细胞因子作用下分化为巨噬细胞，后者摄取氧化修饰的低密度脂蛋白而转化为泡沫细胞。炎症因子可以抑制内皮一氧化氮合酶的活性，降低一氧化氮所致血管舒张，诱导PAI21 mRNA表达和PAI21产生，促使低密度脂蛋白胆固醇氧化和巨噬细胞摄取低密度脂蛋白，影响动脉粥样硬化与血栓形成[6]。
本研究结果显示，糖尿病斑块组患者与非斑块组患者FPG、HbA1c、TC、TG、LDL-C水平明显高于正常对照组，HDL-C低于对照组；而hs2CRP水平糖尿病患者亦高于对照组，非斑块组低于斑块组；hs2CRP水平与HbA1c、TC、TG、LDL-C 呈正相关，与HDL-C呈负相关，这表明2型糖尿病患者处于低度慢性炎症损害状态，这与国外的报道也是一致的[7-8]。可见，老年T2DM合并动脉硬化患者hs2CRP水平明显升高，与动脉硬化发生密切相关。 参考文献
[1] Ziegler D.Type 2 diabetes as an inflammatory cardiovascular Disorder[J].Curr Mol Med，2005，5（3）：309-322.
[2] Thorand B，Lowesl H，Schneider A，et al.C-reactive protein as a predictorfor incident diabetes mellitus among middle-aged men：results from MONICA Augsburg cohort study，1984-1998[J].Arch Intern Med，2003，163（1）：93-99.
[3] Rodriguez Moran M，Guerrero Romero F.Elevated concentrations of C-reactive protein in subjectswith type 2 diabetes mellitus are moderately influenced by glycaemiccontrol[J].J Endocrinol Invest，2003，26（3）：216-221.
[4] Verma S，Lis H ，Badiwala M V，et al.Endothelin Antagoniam and interleukin-6 inhibition attenuate the proatherogenic effect s of C-reactive protein[J].Circulation，2002，105（16）：1890-1896.
[5] 龙艳，苏轲，于健，等.2型糖尿病患者超敏C反应蛋白及肿瘤坏死因子α与微血管并发症的关系[J].中国临床康复，2005，9（3）：120-122.
[6] Venugopal S K，Devaraj S，Yuhanna I，et al.Demonstration that C-reactive protein decreases eNOS expression and bioactivity in human aortic endothelial cells[J].Circulation，2002，106（12）：1439-1441.
[7] Bloomgarden Z T.Inflammation and insulin resistance[J].Diabetes Care，2003，26（6）：1922-1926.
[8] Lobner K，Knopff A，Baumgarten A，et al.Predictors of postpartum diabetes in women with gestational diabetes mellitus[J].Diabetes，2006，55（3）：792-797.
（收稿日期：2012-09-18） （本文编辑：连胜利）