目的：探讨人参皂苷Rg1（Rg1）对脓毒症所致心肌损伤大鼠的保护作用及其对高迁移率族蛋白B1（HMGB1）/核因子-κB（NF-κB）通路的调节机制。方法：腹腔注射20 mg/kg脂多糖（LPS）构建脓毒症大鼠模型，并分为5组，每组10只，假手术组（Sham组）大鼠造模过程中腹腔注射等量生理盐水；造模前2 h,LPS+Rg1组大鼠灌胃15 mg/kg Rg1，心脏冠脉注射NF-κB-mimic-NC;LPS+Rg1+NF-κB-mimic组大鼠灌胃15 mg/kg Rg1，心脏冠脉注射NF-κB-mimic;LPS+NF-κB-mimic组大鼠灌胃等量生理盐水，心脏冠脉注射NF-κB-mimic;Sham组和LPS组大鼠灌胃等量生理盐水，心脏冠脉注射NF-κB-mimic-NC。心脏彩超检测大鼠左室收缩末内径（LVDs）、左室舒张末内径（LVDd）、左室射血分数（LVEF）、短轴缩短率（FS）,TUNEL染色检测大鼠心肌细胞凋亡率；试剂盒检测大鼠血清TNF-α、IL-1β、肌酸激酶同工酶（CK-MB）和乳酸脱氢酶（LDH）含量；免疫荧光染色观察大鼠心肌组织caspase-3表达；免疫组化染色观察大鼠心肌组织HMGB1表达；Western blot心肌组织HMGB1、NF-κB表达。结果：与Sham组相比，LPS组、LPS+Rg1组、LPS+Rg1+NF-κB-mimic组、LPS+NF-κB-mimic组大鼠LVDs、LVDd、心肌细胞凋亡率、血清TNF-α、IL-1β、CK-MB和LDH含量、心肌组织HMGB1、NF-κB表达明显升高，LVEF、FS明显降低（均P＜0.05）；与LPS组相比，LPS+Rg1组、LPS+Rg1+NF-κB-mimic组大鼠LVDs、LVDd、血清TNF-α、IL-1β、CK-MB和LDH含量、心肌组织HMGB1、NF-κB表达明显降低，LVEF、FS明显升高，LPS+NF-κB-mimic组大鼠LVDs、LVDd、心肌细胞凋亡率、血清TNF-α、IL-1β、CK-MB和LDH含量、心肌组织HMGB1、NF-κB表达明显升高，LVEF、FS明显降低（均P＜0.05）；与LPS+Rg1组相比，LPS+Rg1+NF-κB-mimic组、LPS+NF-κB-mimic组大鼠LVDs、LVDd、心肌细胞凋亡率、血清TNF-α、IL-1β、CK-MB和LDH含量、心肌组织HMGB1、NF-κB表达明显升高，LVEF、FS明显降低（均P＜0.05）。结论：Rg1可明显抑制脓毒症诱导的心肌组织炎症应激，降低心肌细胞凋亡率，改善心功能，可能与抑制HMGB1/NF-κB信号有关。