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【摘 要】人类疾病最终可以追溯到细胞的代谢出现了故障，在这么多的人类疾病中，肿瘤是一大热点，miRNA的发现为人类寻找癌症等疾病的治疗等方面提供了新的视角，同时 RNA干扰技术已成为人类寻找新型治疗策略的焦点。
【关键词】人类疾病；细胞代谢；miRNA RNA；干扰技术
一、人类疾病病因
人类疾病有很多种，在医学界上，通过分类得到和命名的疾病就有上百种。人类的身体是由一个个数不清的细胞构成的，正如一个集体离不开个体一样，人类的身体的健康离不开每个细胞的正常运转，因此，人类疾病的病因终究可以追溯到构成人体细胞的代谢出现了故障或者是遇到了障碍。而细胞的代谢出现故障的原因，可以归结为两点——营养不良与毒素过多，营养不良必然导致细胞正常生存所需要的原料不足而不正常生长，毒素过多同样也使细胞出现不正常的行为。
例如，在老年人群中常见的2型糖尿病的产生，是由于人体细胞在糖方面的代谢出现障碍；在现今，各个年龄阶段的出现比率都显著增加的肥胖现象，是由于人体细胞对脂肪的代谢出现了障碍；在恶性肿瘤中最常见的一类——癌症，是由于人体细胞中的原癌基因表达、抑癌基因不表达，从而导致细胞对氧的代谢出现了障碍。
当一些对人体细胞具有破坏性的物质例如有害的化学物质、农药、重金属等进入到人体细胞中时，细胞中的细胞核物质可能就会受到破坏，从而使细胞的遗传物质发生了改变，而这种改变可能就会引起人类疾病。例如砷元素对红细胞的携氧功能具有抑制作用，红细胞的细胞膜可能就会被堵塞，从而氧气不能足够多地进入到细胞中，导致人体细胞缺氧。细胞在缺氧的情况下，由正常的需氧状态转变为厌氧状态，厌氧细胞遇到糖之后进行无氧酵解产生乳酸，中了毒的细胞与免疫细胞之间的通讯失灵，便可能使细胞的分裂和复制变得毫无限制，从而产生癌变。
二、微小RNA（mi RNA）的表达
有关肿瘤细胞表观遗传学异常是最近几年的生命科学的热点。美国国立卫生研究（NIH）发表的一份题为《什么是当今科研领域的热门话题？》中指出，目前全球研究最热门的三种疾病——癌症（cancer）、心血管病（cardiovascular diseases）、艾滋病和肝炎等传染病（infectious diseases：AIDS，hepatitis）。
细胞各方面的表达都离不开蛋白质，因为生命体中真正行使功能的是蛋白质，而蛋白质的形成又是离不开RNA的。有些小RNA分子能够直接调控某些基因的开关进而控制细胞的生长发育并决定细胞分化的组织类型。微小RNA（mi RNA）是小RNA的一种，是一类真核生物中普遍存在的可以调控基因表达的内源性非蛋白编码小分子RNA ， 其表达具有高度保守性、时序性、组织特异性，多以单拷贝、多拷贝或基因簇等多种形式存在于基因组中，在动植物个体发育中具有重要的调节作用。例如mi RNA参与线虫的神经系统的生长发育过程，参与斑马鱼的大脑发育过程，控制哺乳动物红细胞的分化。
mi RNA最初的发现，是在1993年Lee等利用遗传分析的方法在线虫中发现了lin-4；7年后，Reinhart等又发现了另一个具有类似功能的微小RNA。而micro RNA的发现，被入选为2002年《science》十大科学发现之首。
不同的生物体以及同一个体的不同组织中mi RNA表达是不尽相同的，同一种mi RNA在同一个体的不同生长发育阶段中的表达也是不一致的。研究表明，超过半数的mi RNA基因位于染色体的脆弱位点或者是肿瘤的相关基因组区域。
三、微小RNA（mi RNA）与人类疾病
研究表明，mi RNA主要通过变化表达水平从而影响靶基因的表达水平，从而影响到细胞行为。目前，研究工作者已在多种人类疾病中发现mi RNA和与其相对应的靶基因的异常表达，其中一部分的靶基因已经被证实是疾病的致病基因。
若将mi RNA直接克隆在人的Hela细胞中，可以获得mi R-29。据目前的多种软件预测，mi RNA-29可能存在较多的靶基因，这些基因参与多种生物学过程例如细胞的代谢、增殖、分化、免疫调节等，同时，有些是病毒基因。
据研究表明，mi RNA与肿瘤也是密切相关的。研究人员已经相继报道了肺癌、鼻咽癌等多种肿瘤细胞中，有mi R-29基因簇或单个基因表达明显下调的现象，但是也有报道乳腺癌细胞中的mi R-29表达是明显上调的。在临床方面，已发现mi RNA基因低表达与肿瘤患者预后密切相关。
虽然在目前对mi RNA的表达水平的变化与人类疾病之间的因果关系还不能准确得出，但是mi R-29与人类疾病必然是有某种关系的，相信经过研究人员对mi RNA的进一步研究，会得出相关的有充分事实依据的结论。如果能得到这样的结论，将对于各生命体的各种生理、病理机制有更深入的了解，在疾病的防御、诊断、治疗方面提供一定的新的思路和指导，必然将是医学上的一大飞跃。
四、RNA技术的应用
现已被广泛应用于研究基因功能和传染性疾病以及恶性肿瘤的治疗领域的RNA干扰技术，是指一种由一段导入到机体或者细胞中的双链RNA序列诱发的与之有同源序列的基因表达沉默的现象，即其表达受到部分或者是完全的抑制。
成熟的mi RNA与其他的蛋白质共同组成RNA介导的沉默复合体（RISC）参与RNA干扰途径，与特定的靶m RNA发生不需要严格互补配对的结合，最终导致靶m RNA的翻译受到抑制。一个mi RNA可以有多个靶基因，即可以通过一个mi RNA调控多个基因的表达；多个mi RNA可以调控同一个基因，即可以通过多个mi RNA来调控一个基因的表达。mi RNA是内源转录本，与之对应的外源的RNA即si RNA。
最初是Guo等在对秀丽线虫的研究中试图用反义RNA阻断某基因的表达从而研究其功能，奇怪的是，作为阴性对照的正义RNA也抑制了基因表达。3年后，Fire 在另一项实验中才真正提出ds RNA可以导致转录后基因沉默的原理，即把正义和反义RNA混合物导入线虫后，其抑制效应远大于单单导入正义或者是反义RNA的抑制效应。
利用RNA干扰技术可以抑制某些病毒如HIV、HCV、HBV、流感病毒等的复制与感染。1998年，Craig Mello 发现，利用RNA干扰技术可以阻断线虫特定基因的表达，在这之后，RNA干扰技术受到了科学界的关注。
目前，认为RNA干扰技术是比以往所采用的反义寡核苷酸等技术更加经济、有效、迅速的能够阻断基因表达的技术。RNA干扰技术在血液学、肿瘤学、干细胞生物学、感染性疾病中都有重要的应用价值。RNA干扰技术不但有用于基因治疗的潜力，而且可以将强研究各种基因在体内的具体功能的能力。最近，Sledz 和Bridge 发现，RNA干扰技术中用来阻断特定基因表达的小分子干扰RNA能够激活干扰素反应基因，从而使细胞最终凋亡。
目前，科学家们正在尝试将RNA干扰技术应用于患有人类疾病的动物模型中，以观察其在体内的效应。
RNA干扰技术在人类寻找新型治疗策略上提供很大帮助，在医学的研究领域上，研究者们将RNA干扰技术视为对于人类疾病治疗的具有强大潜力的基因治疗手段并通过加强传染效率来提高其效应，给人类疾病防治以及新药开发等医疗事业带来广阔的前景。
【参考文献】
[1]黄昌发，刘小珊.微RNA mi R-29与人类疾病[J].生命的化学，2010（30）.
[2]眭维国，蓝慧娟，陈洁晶.微小RNA与人类疾病的研究进展[J].国际检验医学杂志，2007（28）.
[3]李阳，倪兵.RNA与人类疾病.第三军医大学学报[J].2005，23.
[4]李阳，倪兵，石辛甫，等.质粒表达型si RNA对SARS-CoV复制与感染干扰的初步研究[J].第三军医大学学报，2005（02）.
[5]李阳.RNA干扰与人类疾病[J].第三军医大学学报，2005（23）.
【关键词】人类疾病；细胞代谢；miRNA RNA；干扰技术
一、人类疾病病因
人类疾病有很多种，在医学界上，通过分类得到和命名的疾病就有上百种。人类的身体是由一个个数不清的细胞构成的，正如一个集体离不开个体一样，人类的身体的健康离不开每个细胞的正常运转，因此，人类疾病的病因终究可以追溯到构成人体细胞的代谢出现了故障或者是遇到了障碍。而细胞的代谢出现故障的原因，可以归结为两点——营养不良与毒素过多，营养不良必然导致细胞正常生存所需要的原料不足而不正常生长，毒素过多同样也使细胞出现不正常的行为。
例如，在老年人群中常见的2型糖尿病的产生，是由于人体细胞在糖方面的代谢出现障碍；在现今，各个年龄阶段的出现比率都显著增加的肥胖现象，是由于人体细胞对脂肪的代谢出现了障碍；在恶性肿瘤中最常见的一类——癌症，是由于人体细胞中的原癌基因表达、抑癌基因不表达，从而导致细胞对氧的代谢出现了障碍。
当一些对人体细胞具有破坏性的物质例如有害的化学物质、农药、重金属等进入到人体细胞中时，细胞中的细胞核物质可能就会受到破坏，从而使细胞的遗传物质发生了改变，而这种改变可能就会引起人类疾病。例如砷元素对红细胞的携氧功能具有抑制作用，红细胞的细胞膜可能就会被堵塞，从而氧气不能足够多地进入到细胞中，导致人体细胞缺氧。细胞在缺氧的情况下，由正常的需氧状态转变为厌氧状态，厌氧细胞遇到糖之后进行无氧酵解产生乳酸，中了毒的细胞与免疫细胞之间的通讯失灵，便可能使细胞的分裂和复制变得毫无限制，从而产生癌变。
二、微小RNA（mi RNA）的表达
有关肿瘤细胞表观遗传学异常是最近几年的生命科学的热点。美国国立卫生研究（NIH）发表的一份题为《什么是当今科研领域的热门话题？》中指出，目前全球研究最热门的三种疾病——癌症（cancer）、心血管病（cardiovascular diseases）、艾滋病和肝炎等传染病（infectious diseases：AIDS，hepatitis）。
细胞各方面的表达都离不开蛋白质，因为生命体中真正行使功能的是蛋白质，而蛋白质的形成又是离不开RNA的。有些小RNA分子能够直接调控某些基因的开关进而控制细胞的生长发育并决定细胞分化的组织类型。微小RNA（mi RNA）是小RNA的一种，是一类真核生物中普遍存在的可以调控基因表达的内源性非蛋白编码小分子RNA ， 其表达具有高度保守性、时序性、组织特异性，多以单拷贝、多拷贝或基因簇等多种形式存在于基因组中，在动植物个体发育中具有重要的调节作用。例如mi RNA参与线虫的神经系统的生长发育过程，参与斑马鱼的大脑发育过程，控制哺乳动物红细胞的分化。
mi RNA最初的发现，是在1993年Lee等利用遗传分析的方法在线虫中发现了lin-4；7年后，Reinhart等又发现了另一个具有类似功能的微小RNA。而micro RNA的发现，被入选为2002年《science》十大科学发现之首。
不同的生物体以及同一个体的不同组织中mi RNA表达是不尽相同的，同一种mi RNA在同一个体的不同生长发育阶段中的表达也是不一致的。研究表明，超过半数的mi RNA基因位于染色体的脆弱位点或者是肿瘤的相关基因组区域。
三、微小RNA（mi RNA）与人类疾病
研究表明，mi RNA主要通过变化表达水平从而影响靶基因的表达水平，从而影响到细胞行为。目前，研究工作者已在多种人类疾病中发现mi RNA和与其相对应的靶基因的异常表达，其中一部分的靶基因已经被证实是疾病的致病基因。
若将mi RNA直接克隆在人的Hela细胞中，可以获得mi R-29。据目前的多种软件预测，mi RNA-29可能存在较多的靶基因，这些基因参与多种生物学过程例如细胞的代谢、增殖、分化、免疫调节等，同时，有些是病毒基因。
据研究表明，mi RNA与肿瘤也是密切相关的。研究人员已经相继报道了肺癌、鼻咽癌等多种肿瘤细胞中，有mi R-29基因簇或单个基因表达明显下调的现象，但是也有报道乳腺癌细胞中的mi R-29表达是明显上调的。在临床方面，已发现mi RNA基因低表达与肿瘤患者预后密切相关。
虽然在目前对mi RNA的表达水平的变化与人类疾病之间的因果关系还不能准确得出，但是mi R-29与人类疾病必然是有某种关系的，相信经过研究人员对mi RNA的进一步研究，会得出相关的有充分事实依据的结论。如果能得到这样的结论，将对于各生命体的各种生理、病理机制有更深入的了解，在疾病的防御、诊断、治疗方面提供一定的新的思路和指导，必然将是医学上的一大飞跃。
四、RNA技术的应用
现已被广泛应用于研究基因功能和传染性疾病以及恶性肿瘤的治疗领域的RNA干扰技术，是指一种由一段导入到机体或者细胞中的双链RNA序列诱发的与之有同源序列的基因表达沉默的现象，即其表达受到部分或者是完全的抑制。
成熟的mi RNA与其他的蛋白质共同组成RNA介导的沉默复合体（RISC）参与RNA干扰途径，与特定的靶m RNA发生不需要严格互补配对的结合，最终导致靶m RNA的翻译受到抑制。一个mi RNA可以有多个靶基因，即可以通过一个mi RNA调控多个基因的表达；多个mi RNA可以调控同一个基因，即可以通过多个mi RNA来调控一个基因的表达。mi RNA是内源转录本，与之对应的外源的RNA即si RNA。
最初是Guo等在对秀丽线虫的研究中试图用反义RNA阻断某基因的表达从而研究其功能，奇怪的是，作为阴性对照的正义RNA也抑制了基因表达。3年后，Fire 在另一项实验中才真正提出ds RNA可以导致转录后基因沉默的原理，即把正义和反义RNA混合物导入线虫后，其抑制效应远大于单单导入正义或者是反义RNA的抑制效应。
利用RNA干扰技术可以抑制某些病毒如HIV、HCV、HBV、流感病毒等的复制与感染。1998年，Craig Mello 发现，利用RNA干扰技术可以阻断线虫特定基因的表达，在这之后，RNA干扰技术受到了科学界的关注。
目前，认为RNA干扰技术是比以往所采用的反义寡核苷酸等技术更加经济、有效、迅速的能够阻断基因表达的技术。RNA干扰技术在血液学、肿瘤学、干细胞生物学、感染性疾病中都有重要的应用价值。RNA干扰技术不但有用于基因治疗的潜力，而且可以将强研究各种基因在体内的具体功能的能力。最近，Sledz 和Bridge 发现，RNA干扰技术中用来阻断特定基因表达的小分子干扰RNA能够激活干扰素反应基因，从而使细胞最终凋亡。
目前，科学家们正在尝试将RNA干扰技术应用于患有人类疾病的动物模型中，以观察其在体内的效应。
RNA干扰技术在人类寻找新型治疗策略上提供很大帮助，在医学的研究领域上，研究者们将RNA干扰技术视为对于人类疾病治疗的具有强大潜力的基因治疗手段并通过加强传染效率来提高其效应，给人类疾病防治以及新药开发等医疗事业带来广阔的前景。
【参考文献】
[1]黄昌发，刘小珊.微RNA mi R-29与人类疾病[J].生命的化学，2010（30）.
[2]眭维国，蓝慧娟，陈洁晶.微小RNA与人类疾病的研究进展[J].国际检验医学杂志，2007（28）.
[3]李阳，倪兵.RNA与人类疾病.第三军医大学学报[J].2005，23.
[4]李阳，倪兵，石辛甫，等.质粒表达型si RNA对SARS-CoV复制与感染干扰的初步研究[J].第三军医大学学报，2005（02）.
[5]李阳.RNA干扰与人类疾病[J].第三军医大学学报，2005（23）.