双黄连注射剂及其与头孢拉定合用对人正常肝细胞的毒性作用研究

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目的:研究双黄连注射剂及其与头孢拉定联合应用对人正常HL-7702肝细胞的毒性作用。方法:不同浓度的双黄连注射剂(0.125、0.25、0.5、1.0、2.0mg/mL)及其与头孢拉定(0.046mg/mL)联合应用处理HL-7702肝细胞,四甲基噻唑蓝比色法(MTT法)测定含药培养液对细胞生长抑制率的影响,计算IC50,并测定药物作用后培养上清液中谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)和乳酸脱氢酶(LDH)的活性。同时采用细胞爬片法,光学显微镜下观察细胞形态的变化。结果:MTT法实验中细胞生长抑制率与双黄连注射液剂量成正相关性,IC50为1.185mg/mL;头孢拉定联合应用可增加双黄连注射液的肝细胞毒性,IC50为0.442mg/mL。高浓度双黄连组及其与头孢拉定合用组培养上清液中AST、ALT和LDH活性显著升高,细胞形态发生明显改变,细胞出现大量的凋亡与坏死。结论:高浓度的双黄连注射液对体外培养的肝细胞有一定损伤,且与头孢拉定联合应用可增加肝细胞毒性。
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