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目的 探讨CpG寡脱氧核苷酸(CpG-ODN)增强小鼠体内结核分枝杆菌清除能力的可能机制.方法 将雌性BALB/c小鼠随机分为免疫组36只和对照组24只,并分别腹腔注射CpG-ODN 30 μg(溶于200 μl生理盐水)和200 μl生理盐水.2周后每只小鼠经尾静脉注射结核分枝杆菌H37Rv 1×106 CFU.感染后3周和4周每组分别处死12只小鼠,免疫组小鼠饲养至感染后6周处死.肺和脾组织进行菌落计数,观察肺和脾组织的病理学变化.用实时定量聚合酶链反应方法检测肺和脾组织γ-干扰素、白细胞介素(IL)-4、IL-10、IL-12、IL-18和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)mRNA表达的相对含量.组间比较采用t检验.结果 感染后3周,免疫组小鼠的肺和脾组织经培养后无结核分枝杆菌生长.感染后4周,免疫组小鼠的肺和脾组织培养后有结核分枝杆菌生长,但明显少于对照组;肺组织中IL-18、γ-干扰素和iNOS的mRNA表达的相对含量分别为(3.6±0.5、0.32±0.14和23.2±4.7),均明显高于对照组的(1.6±1.1、0.20±0.10和16.2±5.1),IL-12p40 mRNA表达的相对含量(5.7±0.6)明显低于对照组(14.5±1.9),IL-4和IL-10 mRNA表达的相对含量(0.30±0.09和0.28±0.05)与对照组(0.26±0.05和0.29±0.08)无明显差别;脾组织中IL-18、γ-干扰素和iNOS mRNA表达的相对含量(5.5±1.3、0.52±0.07和9.1±1.8)明显高于对照组(0.8±0.4、0.21±0.06和6.0±1.4),IL-12p40、IL-4和IL-10 mRNA表达的相对含量(2.1±0.3、0.23 ±0.10和0.10±0.04)明显低于对照组(5.1±0.4、1.21±0.26和0.57±0.13).与感染后4周比较,免疫组小鼠感染后6周,肺组织γ-干扰素mRNA表达的相对含量(0.95±0.27)明显增高,IL-18、IL-4和IL-10 mRNA表达的相对含量(3.51±0.86、0.45±0.35和0.24±0.21)无明显变化,IL-12p40和iNOS mRNA表达的相对含量(1.72±1.41和1.1±0.5)明显降低;脾组织IL-12p40和IL-18 mRNA表达的相对含量(0.08±0.02)和(0.11±0.03)明显降低,IL-10 mRNA表达的相对含量(0.39±0.11)明显增高,γ-干扰素、IL-4和iNOS mRNA表达的相对含量(0.63±0.32、0.30±0.16和8.4±2.7)无明显变化.结论 CpG-ODN增强小鼠清除体内结核分枝杆菌的能力与IL-18、γ-干扰素和iNOS的表达增强及IL-4和IL-10的表达抑制密切相关.