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[摘要] 目的 研究利培酮联合丙戊酸镁治疗脑外伤所致精神病性障碍的治疗效果及药物不良反应。 方法 收集78例入住我院的脑外伤所致精神病性障碍患者，随机分为2组进行为期8周的治疗干预，一组采用利培酮联合丙戊酸镁治疗作为治疗组，一组单独采用利培酮治疗作为对照组，分别在治疗开始时、治疗1周、治疗4周、治疗8周时利用简明阳性症状与阴性症状量表（positive and negative synptom scal，PANSS）、副反应量表（treatment emergent symptom scale，TESS）进行疗效评估，记录不良反应，并进行组间比较分析。对各指标均数比较采用组间t检验，计数资料采用组间χ2检验。 结果 脑外伤所致精神病性障碍应用治疗显著有效率 74.4%；对照组显著有效率 57.2%。两组有效率比较，差异有统计学意义（P ＜ 0.05）。观察组不良反应发生率为25.6%（10/39），对照组33.3%（13/39），两组不良反应差异无统计学意义（P > 0.05）。观察组辅助检查有肝功能异常3例、窦性心动过速5例，对照组有肝功能异常4例、窦性心动过速6例，两组辅助检查异常率差异无统计学意义（χ2＝0.394，P > 0.05）。结论 利培酮联合丙戊酸镁治疗脑外伤所致精神病性障碍，较单一使用利培酮治疗疗效更佳，减轻对社会的危害，且不增加不良反应，值得在临床工作中推广使用。
[关键词] 精神障碍；脑外伤；利培酮；丙戊酸镁
[中图分类号] R749.1[文献标识码] B[文章编号] 1673-9701（2012）10-0068-02
Clinical analysis on the efficacy of risperidone combined with magnesium valproate treatment on mental disorders in patients with brain injury
FU Kedeng1 ZHANG Zhihua2
1.Ward Three, Mental Diseases Hospital of Ningbo City in Zhejiang Province，Ningbo 315032，China；2.Department of Geriatrics，the Third Hospital of Quzhou City in Zhejiang Province，Quzhou 324000，China
[Abstract] Objective To investigate the efficacy and adverse reactions of risperidone combined with magnesium valproate on mental disorders in patients with brain injury. Methods From Januray 2009 to August 2011，78 cases of mental disorders caused by brain injury were recruited and divided randomly into 2 groups. One group accepted risperidone only as control. The other one accepted additional magnesium valproate treatment. The efficacy and adverse reactions of risperidone combined with magnesium valproate treatment on mental disorders caused by brain injury were analyzed in SPSS 17.0 for Windows by means comparison or Chis-square test respectively. Results The significant efficacy rate of risperidone combined with magnesium valproate treatment group vs. control group shows significant difference （74.4% vs 57.2%，P ＜ 0.05），while the side effects rate copariosn without significant differrence（P > 0.05）. Conclusion Risperidone combined with magnesium valproate on mental disorders in patients with brain injury could obtain better efficacy，reduce the possible harm to the society without increasing the adverse reaction rate，which should be widely used.
[Key words] Mental disorders; Brain injury; Risperidone; Magnesium valproate
脑外伤后患者人格改变和精神病性障碍往往伴有攻击性行为，其中包括谩骂等言语攻击和自杀、自伤、打人毁物等行为攻击，造成家庭沉重的负担与严重的社会危害[1]。脑外伤所致精神病性障碍患者直接引起肇事肇祸事件一直具有较大的社会危害，受到医学界和法律界的关注[2]。利培酮与丙戊酸镁均是治疗脑外伤所致精神病性障碍有效药物，二者联合应用能否提高疗效、减少治疗的不良反应也受到医学界的关注[3]。我们对利培酮联合丙戊酸镁治疗脑外伤所致精神病性障碍的临床疗效及不良反应进行了对照研究，获得良好效果。
1 对象与方法
1.1 研究对象
2009年1月~2011年8月，收集初治脑外伤所致精神病性障碍患者78例，均按照符合中国精神障碍分类与诊断标准（CCMD-3）和国际疾病分类第10版（ICD-10） 精神分裂症确诊。所有研究对象前 2 周内未服用其他抗精神病药物，且未曾接受过利培酮/丙戊酸镁治疗。所有患者随机进入研究组与对照组，研究组39例予利培酮联合丙戊酸镁治疗，其中入选男性31例，女性8例，平均年龄（47.2±9.2）岁。对照组39例仅予用利培酮治疗，其中男性30例，女性9例，平均年龄（47.4±9.5）岁。两组一般资料均具有可比性。
1.2干预方法
所有患者均予利培酮（比利时杨森制药有限公司生产，批号J20080086）治疗，起始剂量为1 mg/d，1周内逐渐增加至（2~6） mg/d。观察组在利培酮治疗的基础上予丙戊酸镁（湖南湘中制药有限公司生产，批号W52812）治疗，其初始剂量0.5 g/d，1周内根据病情需可加量到1.0 g/d。总疗程8周。观察组利培酮剂量平均（3.9±1.3） mg/d，对照组利培酮剂量平均（4.0±1.2） mg/d，两组差异无统计学意义（P > 0.05）。
1.3 观察指标[4]
分别在治疗前、治疗第8周末采用PANSS（阳性与阴性症状量表，positive and negative synptom scal）进行评定：减分率≥75%为痊愈，50%~74%为显著进步25% ~49%为进步，<25%为无效。显著有效率按痊愈及显著进步之和计算。采用TESS（副反应量表，treatment emergent symptom scale）于治疗的第1、4、8周各评定1次，治疗前及治疗的第4、8周末各查1次血常规、肝肾功能、心电图。
1.4 统计学处理
所有数据均用SPSS 17.0进行比较分析。计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，各指标比较采用组间t检验，计数资料采用组间χ2检验，检验水平α = 0.05。
2 结果
2.1 两组PANSS疗效评判
观察组痊愈6 例（15.4%），显著进步 23 例（59.0%），进步7例（17.9%），无效3例（8.5%），显著有效率为74.4%；对照组痊愈3例（8.5%），显著进步16例（43.6%），进步 15 例（30.7%），无效5例（12.8%），显著有效率为57.2%。两组显著有效率比较，差异有统计学意义（P ＜ 0.05），详见表1。治疗后第4周、第8周PANSS总分均较治疗前显著下降（P < 0.01），治疗后两组PANSS总分差异无显著性。
2.2 两组治疗不良反应的TESS比较
两组均在治疗过程中出现不同程度的头痛、口干、反胃、震颤、静坐不能、体重增加、心动过速等不良反应，症状轻微，均经对症处理后缓解。研究组不良反应发生率为25.6%（10/39），对照组33.3%（13/39），两组不良反应差异无统计学意义（P > 0.05）。研究组辅助检查有肝功能异常3例、窦性心动过速5例，对照组有肝功能异常4例、窦性心动过速6例，两组辅助检查异常率差异无显著性（χ2＝0.394，P > 0.05）。
3 讨论
脑外伤所致精神病性障碍发生机制尚未完全明确，可能的原因包括脑损伤引起导致攻击和暴力行为增多。有研究证明脑损伤与攻暴力行为存在一定的联系，但目前并未确定特定脑区域的损害与攻击暴力行为之间关系；脑损伤后产生神经生化异常如5-羟色胺（5-HT）浓度与冲动攻击等异常行为密切相关[5]。
脑外伤所致精神病性障碍多伴有暴力攻击行为，不仅影响患者的治疗，而且对周边人的生命安全及财产造成严重危害。当前认为脑外伤所致精神病性障碍攻击行为的生物学基础是中枢5-HT低下[6]。γ-氨基丁酸是人类的情绪和行为调节的重要神经递质。研究表明，攻击行为与中枢5-羟色胺功能水平呈负相关的关系。利培酮治疗精神疾病疗效好，但其镇静作用较弱，单一应用往往难于迅速地控制兴奋冲动[7]。丙戊酸盐能够快速有效控制精神病人的兴奋异常，已广泛应用于精神科临床。丙戊酸镁可竞争性抑制γ-氨基丁酸氨基转移酶，提高脑内γ-氨基丁酸含量，而γ-氨基丁酸是一种重要的抑制性神经递质，可抑制脑外形成的伤疤痕组织的过度放电，改善恶劣情绪[8]。丙戊酸镁可以通过抑制GABA氨基转移酶而增加中枢GABA兴奋性，影响钙、钠通道电流的阈值而抑制神经细胞兴奋性，尚可以作用5-HT及其他神经递质系统，与大脑颞叶的病理改变等有关。丙戊酸镁在作用于方面尚有可能弥补利培酮对大脑颞叶的病理改变治疗作用的不足，与利培酮协同作用5-HT递质系统，从而提高临床治疗效果[9]。
本研究对脑外伤精神病性障碍患者在使用利培酮的基础上联合丙戊酸镁治疗，结果显示其治疗显著有效率高于单纯应用利培酮组，表明联合应用丙戊酸镁治疗，可以更加有效地快速控制患者病情。在治疗的第4周末PANSS总分较对照组差异有统计学意义（P < 0.05），我们的研究表明利培酮联合丙戊酸镁对控制脑外伤所致精神病性障碍更有效。与国内同期丙戊酸盐联合其他抗精神病药物可有效控制攻击行为的研究结果相符[10]。
综上所述，利培酮联合丙戊酸镁治疗脑外伤所致精神病性障碍，较单一使用利培酮治疗，可以更加有效快速的控制患者精神障碍，减少可能对社会造成的危害，且未见不良反应，值得在临床实践中推广应用。
[参考文献]
[1]刘昌会，刘桂，舒卓. 利培酮联合丙戊酸镁治疗脑外伤所致精神病性障碍攻击行为的疗效观察[J]. 中国民康医学，2010，22（8）：929-930.
[2]刘忠，孙玉涛，王立娟. 丙戊酸镁联合帕利哌酮治疗精神分裂症23例疗效观察[J]. 山东医药，2011，51（23）：54-55.
[3]王恩霞，段秀芳，张安平等. 丙戊酸镁辅助治疗女性精神分裂症阴性症状[J]. 中国药物与临床，2011，11（6）：721-722.
[4]林松. 利培酮辅助治疗脑外伤所致精神障碍的临床疗效观察[J]. 中国现代医生，2010，48（35）：45-46.
[5]姚丰菊，姜峰. 利培酮联合丙戊酸镁缓释片治疗精神分裂症攻击行为的近期疗效[J]. 职业与健康，2010，26（22）：2713-2714.
[6]罗素虹，王谋顺，徐琼. 丙戊酸镁与碳酸锂治疗躁狂发作对照研究国内文献Meta分析[J]. 上海精神医学，2010，22（3）：162-164.
[7]刘昌会，刘桂. 利培酮联合丙戊酸镁治疗脑外伤所致精神病性障碍疗效观察[J]. 中国社区医师（医学专业），2010，12（7）：97-98.
[8]郝剑辉，郭娅慧. 齐拉西酮与利培酮治疗精神分裂症对照研究[J]. 中国药物与临床，2009，（11）：1107.
[9]张湘，王新民. 丙戊酸镁辅助利培酮治疗精神分裂症阴性症状的疗效观察[J]. 中国误诊学杂志，2008，8（18）：4361-4362.
[10]支胜利. 阿立哌唑与利培酮治疗精神分裂症疗效对比[J]. 中国药业，2010，19（1）：52-53.
（收稿日期：2011-12-19）
[关键词] 精神障碍；脑外伤；利培酮；丙戊酸镁
[中图分类号] R749.1[文献标识码] B[文章编号] 1673-9701（2012）10-0068-02
Clinical analysis on the efficacy of risperidone combined with magnesium valproate treatment on mental disorders in patients with brain injury
FU Kedeng1 ZHANG Zhihua2
1.Ward Three, Mental Diseases Hospital of Ningbo City in Zhejiang Province，Ningbo 315032，China；2.Department of Geriatrics，the Third Hospital of Quzhou City in Zhejiang Province，Quzhou 324000，China
[Abstract] Objective To investigate the efficacy and adverse reactions of risperidone combined with magnesium valproate on mental disorders in patients with brain injury. Methods From Januray 2009 to August 2011，78 cases of mental disorders caused by brain injury were recruited and divided randomly into 2 groups. One group accepted risperidone only as control. The other one accepted additional magnesium valproate treatment. The efficacy and adverse reactions of risperidone combined with magnesium valproate treatment on mental disorders caused by brain injury were analyzed in SPSS 17.0 for Windows by means comparison or Chis-square test respectively. Results The significant efficacy rate of risperidone combined with magnesium valproate treatment group vs. control group shows significant difference （74.4% vs 57.2%，P ＜ 0.05），while the side effects rate copariosn without significant differrence（P > 0.05）. Conclusion Risperidone combined with magnesium valproate on mental disorders in patients with brain injury could obtain better efficacy，reduce the possible harm to the society without increasing the adverse reaction rate，which should be widely used.
[Key words] Mental disorders; Brain injury; Risperidone; Magnesium valproate
脑外伤后患者人格改变和精神病性障碍往往伴有攻击性行为，其中包括谩骂等言语攻击和自杀、自伤、打人毁物等行为攻击，造成家庭沉重的负担与严重的社会危害[1]。脑外伤所致精神病性障碍患者直接引起肇事肇祸事件一直具有较大的社会危害，受到医学界和法律界的关注[2]。利培酮与丙戊酸镁均是治疗脑外伤所致精神病性障碍有效药物，二者联合应用能否提高疗效、减少治疗的不良反应也受到医学界的关注[3]。我们对利培酮联合丙戊酸镁治疗脑外伤所致精神病性障碍的临床疗效及不良反应进行了对照研究，获得良好效果。
1 对象与方法
1.1 研究对象
2009年1月~2011年8月，收集初治脑外伤所致精神病性障碍患者78例，均按照符合中国精神障碍分类与诊断标准（CCMD-3）和国际疾病分类第10版（ICD-10） 精神分裂症确诊。所有研究对象前 2 周内未服用其他抗精神病药物，且未曾接受过利培酮/丙戊酸镁治疗。所有患者随机进入研究组与对照组，研究组39例予利培酮联合丙戊酸镁治疗，其中入选男性31例，女性8例，平均年龄（47.2±9.2）岁。对照组39例仅予用利培酮治疗，其中男性30例，女性9例，平均年龄（47.4±9.5）岁。两组一般资料均具有可比性。
1.2干预方法
所有患者均予利培酮（比利时杨森制药有限公司生产，批号J20080086）治疗，起始剂量为1 mg/d，1周内逐渐增加至（2~6） mg/d。观察组在利培酮治疗的基础上予丙戊酸镁（湖南湘中制药有限公司生产，批号W52812）治疗，其初始剂量0.5 g/d，1周内根据病情需可加量到1.0 g/d。总疗程8周。观察组利培酮剂量平均（3.9±1.3） mg/d，对照组利培酮剂量平均（4.0±1.2） mg/d，两组差异无统计学意义（P > 0.05）。
1.3 观察指标[4]
分别在治疗前、治疗第8周末采用PANSS（阳性与阴性症状量表，positive and negative synptom scal）进行评定：减分率≥75%为痊愈，50%~74%为显著进步25% ~49%为进步，<25%为无效。显著有效率按痊愈及显著进步之和计算。采用TESS（副反应量表，treatment emergent symptom scale）于治疗的第1、4、8周各评定1次，治疗前及治疗的第4、8周末各查1次血常规、肝肾功能、心电图。
1.4 统计学处理
所有数据均用SPSS 17.0进行比较分析。计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，各指标比较采用组间t检验，计数资料采用组间χ2检验，检验水平α = 0.05。
2 结果
2.1 两组PANSS疗效评判
观察组痊愈6 例（15.4%），显著进步 23 例（59.0%），进步7例（17.9%），无效3例（8.5%），显著有效率为74.4%；对照组痊愈3例（8.5%），显著进步16例（43.6%），进步 15 例（30.7%），无效5例（12.8%），显著有效率为57.2%。两组显著有效率比较，差异有统计学意义（P ＜ 0.05），详见表1。治疗后第4周、第8周PANSS总分均较治疗前显著下降（P < 0.01），治疗后两组PANSS总分差异无显著性。
2.2 两组治疗不良反应的TESS比较
两组均在治疗过程中出现不同程度的头痛、口干、反胃、震颤、静坐不能、体重增加、心动过速等不良反应，症状轻微，均经对症处理后缓解。研究组不良反应发生率为25.6%（10/39），对照组33.3%（13/39），两组不良反应差异无统计学意义（P > 0.05）。研究组辅助检查有肝功能异常3例、窦性心动过速5例，对照组有肝功能异常4例、窦性心动过速6例，两组辅助检查异常率差异无显著性（χ2＝0.394，P > 0.05）。
3 讨论
脑外伤所致精神病性障碍发生机制尚未完全明确，可能的原因包括脑损伤引起导致攻击和暴力行为增多。有研究证明脑损伤与攻暴力行为存在一定的联系，但目前并未确定特定脑区域的损害与攻击暴力行为之间关系；脑损伤后产生神经生化异常如5-羟色胺（5-HT）浓度与冲动攻击等异常行为密切相关[5]。
脑外伤所致精神病性障碍多伴有暴力攻击行为，不仅影响患者的治疗，而且对周边人的生命安全及财产造成严重危害。当前认为脑外伤所致精神病性障碍攻击行为的生物学基础是中枢5-HT低下[6]。γ-氨基丁酸是人类的情绪和行为调节的重要神经递质。研究表明，攻击行为与中枢5-羟色胺功能水平呈负相关的关系。利培酮治疗精神疾病疗效好，但其镇静作用较弱，单一应用往往难于迅速地控制兴奋冲动[7]。丙戊酸盐能够快速有效控制精神病人的兴奋异常，已广泛应用于精神科临床。丙戊酸镁可竞争性抑制γ-氨基丁酸氨基转移酶，提高脑内γ-氨基丁酸含量，而γ-氨基丁酸是一种重要的抑制性神经递质，可抑制脑外形成的伤疤痕组织的过度放电，改善恶劣情绪[8]。丙戊酸镁可以通过抑制GABA氨基转移酶而增加中枢GABA兴奋性，影响钙、钠通道电流的阈值而抑制神经细胞兴奋性，尚可以作用5-HT及其他神经递质系统，与大脑颞叶的病理改变等有关。丙戊酸镁在作用于方面尚有可能弥补利培酮对大脑颞叶的病理改变治疗作用的不足，与利培酮协同作用5-HT递质系统，从而提高临床治疗效果[9]。
本研究对脑外伤精神病性障碍患者在使用利培酮的基础上联合丙戊酸镁治疗，结果显示其治疗显著有效率高于单纯应用利培酮组，表明联合应用丙戊酸镁治疗，可以更加有效地快速控制患者病情。在治疗的第4周末PANSS总分较对照组差异有统计学意义（P < 0.05），我们的研究表明利培酮联合丙戊酸镁对控制脑外伤所致精神病性障碍更有效。与国内同期丙戊酸盐联合其他抗精神病药物可有效控制攻击行为的研究结果相符[10]。
综上所述，利培酮联合丙戊酸镁治疗脑外伤所致精神病性障碍，较单一使用利培酮治疗，可以更加有效快速的控制患者精神障碍，减少可能对社会造成的危害，且未见不良反应，值得在临床实践中推广应用。
[参考文献]
[1]刘昌会，刘桂，舒卓. 利培酮联合丙戊酸镁治疗脑外伤所致精神病性障碍攻击行为的疗效观察[J]. 中国民康医学，2010，22（8）：929-930.
[2]刘忠，孙玉涛，王立娟. 丙戊酸镁联合帕利哌酮治疗精神分裂症23例疗效观察[J]. 山东医药，2011，51（23）：54-55.
[3]王恩霞，段秀芳，张安平等. 丙戊酸镁辅助治疗女性精神分裂症阴性症状[J]. 中国药物与临床，2011，11（6）：721-722.
[4]林松. 利培酮辅助治疗脑外伤所致精神障碍的临床疗效观察[J]. 中国现代医生，2010，48（35）：45-46.
[5]姚丰菊，姜峰. 利培酮联合丙戊酸镁缓释片治疗精神分裂症攻击行为的近期疗效[J]. 职业与健康，2010，26（22）：2713-2714.
[6]罗素虹，王谋顺，徐琼. 丙戊酸镁与碳酸锂治疗躁狂发作对照研究国内文献Meta分析[J]. 上海精神医学，2010，22（3）：162-164.
[7]刘昌会，刘桂. 利培酮联合丙戊酸镁治疗脑外伤所致精神病性障碍疗效观察[J]. 中国社区医师（医学专业），2010，12（7）：97-98.
[8]郝剑辉，郭娅慧. 齐拉西酮与利培酮治疗精神分裂症对照研究[J]. 中国药物与临床，2009，（11）：1107.
[9]张湘，王新民. 丙戊酸镁辅助利培酮治疗精神分裂症阴性症状的疗效观察[J]. 中国误诊学杂志，2008，8（18）：4361-4362.
[10]支胜利. 阿立哌唑与利培酮治疗精神分裂症疗效对比[J]. 中国药业，2010，19（1）：52-53.
（收稿日期：2011-12-19）