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研究lncRNA LINC00958对小细胞肺癌细胞的阿帕替尼(AP)耐药性的影响及其作用机制.采用逐步增加阿帕替尼浓度法建立小细胞肺癌阿帕替尼耐药细胞株H446/AP,分别用2.5 μmol/L、5 μmol/L、10 μmol/L、20 μmol/L、40 μmol/L的阿帕替尼处理H446、H446/AP细胞,并检测阿帕替尼对其增殖抑制率的影响.然后将H446/AP细胞分为AP+si-NC组(转染LINC00958干扰载体阴性对照+5 μmol/L阿帕替尼)、AP+si-LINC00958组(转染LINC00958干扰载体+5 μmol/L阿帕替尼)、AP+miR-NC组(转染miR-490-3p模拟物阴性对照+5 μmol/L阿帕替尼)、AP+miR-490-3p组(转染miR-490-3p模拟物+5 μmol/L阿帕替尼)、AP+si-LINC00958+anti-miR-NC组(共转染LINC00958干扰载体和miR-490-3p抑制载体阴性对照+5 μmol/L阿帕替尼)、AP+si-LINC00958+anti-miR-490-3p组(共转染LINC00958干扰载体和miR-490-3p抑制载体+5 μmol/L阿帕替尼).用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测LINC00958和miR-490-3p的表达水平;CCK-8检测细胞增殖抑制率;Western blot检测蛋白表达水平;细胞划痕实验检测细胞划痕愈合率;Transwell检测细胞迁移和侵袭;双荧光素酶报告实验检测LINC00958和miR-490-3p的靶向关系.结果 显示,耐药和非耐药小细胞肺癌组织中LINC00958高表达,miR-490-3p低表达(P＜0.05);相较于H446细胞,H446/AP细胞中LINC00958表达水平显著升高,miR-490-3p表达水平显著降低(P＜0.05).不同浓度阿帕替尼处理后,H446/AP相较于H446细胞增殖抑制率显著降低,半数抑制浓度(IC50)显著升高(P＜0.05).抑制LINC00958表达联合阿帕替尼和miR-490-3p过表达联合阿帕替尼,H446/AP细胞中CyclinD1、MMP-2、MMP-9表达水平显著降低,H446/AP细胞中p21表达水平显著升高,H446/AP细胞抑制率显著升高,划痕愈合率降低,H446/AP细胞迁移和侵袭数量显著降低(P＜0.05).LINC00958靶向调控miR-490-3p,干扰miR-490-3p表达逆转了抑制LINC00958表达对H446/AP细胞阿帕替尼耐药性的抑制作用.因此,抑制LINC00958表达联合阿帕替尼可抑制H446/AP细胞增殖、迁移和侵袭,降低小细胞肺癌对阿帕替尼的耐药性,其机制可能与miR-490-3p表达有关.