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目的比较豚鼠和BN大鼠两种动物模型代表的两种试验方法,探讨最适合评价头孢类抗生素药物过敏试验的方法。方法本试验选用在临床上应用较为广泛的注射用头孢哌哃钠舒巴坦钠(2∶1)进行试验方法的探讨。将本品临床日最大用药量12 g换算成豚鼠和BN大鼠的等效剂量后分别给药。ASA试验:按临床日最大用药量换算成豚鼠等效剂量为331.29 mg。由于本品为头孢类的抗生素,大剂量给药后豚鼠容易出现死亡,为保证最后有足够的动物进行激发,依次设计331,165,83,41,21,10,5和2.5 mg.ml-1等剂量组。各组豚鼠隔日腹腔注射1.0 ml/只的相应浓度的溶液,连续给药5次。阴性和阳性对照组分别给予生理盐水和3 mg.ml-1的卵清白蛋白溶液,给药操作同上。PCA试验:按临床日最大用药量换算成大鼠等效剂量为183 mg。给药体积按照0.5 ml/只,则低、高剂量组的溶液浓度分别为360和720 mg.ml-1。由于本品的最大溶解度为375 mg.ml-1,因此设185和370 mg.ml-1两个剂量组。抗血清制备阶段:各组大鼠隔日分别颈部皮下注射(sc)给予0.5 ml相应剂量组的溶液+0.5 ml Al(OH)3佐剂溶液,共5次致敏。阴性和阳性对照组分别给予生理盐水和20 mg.ml-1的卵清白蛋白溶液,给药操作同上。剩余操作按常规进行。结果 ASA试验:供试品组豚鼠在浓度给药次日即出现被毛粗糙、自主活动减少、消瘦、萎靡不振等症状,第二次给药后陆续出现死亡,5次给药结束在激发前21 mg.ml-1及以上浓度剂量组豚鼠6/6死亡,21 mg.ml-1剂量组豚鼠3/6死亡,剩余豚鼠被毛粗糙、消瘦等症状。激发后除阳性组出现明显过敏反应外其他组别豚鼠均为阴性。PCA试验:试验期间大鼠一般状态良好,阴性对照组和供试品组大鼠皮内注射抗血清部位均未见明显的蓝斑,过敏反应呈阴性。阳性对照组大鼠皮内注射稀释比为1∶2,1∶8和1∶32的抗血清部位蓝斑直径均大于5.0 mm,过敏反应呈阳性,发生率为100%。经查阅文献得知豚鼠的死亡时因为对头孢菌素等抗生素特别敏感,用药后易引起急性肠炎导致死亡。此时临床等效剂量换算法将不再适用,因此试验前均应根据预试验结果确定给药剂量,这样往往会导致设计的剂量过低,常为临床拟用剂量的几分之一甚至几十分之一,稍高剂量则会导致动物产生毒性反应甚至死亡,这种毒性反应影响了药物过敏反应的暴露。相对于豚鼠对抗生素的敏感性BN大鼠在进行PCA试验时却不会出现,剂量完全可以按照指导原则的建议来设定。BN大鼠具有很高IgE表达性,加以Al(OH)3佐剂的辅助作用效果更好,且能通过对篮板直径的测量做到对试验结果定量分析。结论本试验条件下,通过比较试验认为,头孢菌素类抗生素的超敏反应更适合采用BN大鼠被动皮肤过敏试验来检测。