脑缺血后适应通过上调脑源性神经营养因子和酪氨酸受体激酶B减轻大鼠脑缺血再灌注损伤

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目的

探讨脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)和酪氨酸受体激酶B(tyrosine receptor kinase B, TrkB)在脑缺血后适应中的作用。

方法

Wistar大鼠随机分为假手术组(9只)、缺血后适应组和缺血再灌注组,后2组根据再灌注时间进一步分为6、12、24、48和72 h亚组(各亚组各9只)。线栓法制作大脑中动脉脑缺血再灌注模型。应用氯化三苯基四氮唑染色法检测梗死体积(假手术组和各亚组各4只),免疫组化染色法检测BDNF和TrkB蛋白表达水平(假手术组和各亚组各5只)。

结果

缺血后适应组各时间点梗死体积较缺血再灌注组显著缩小[6 h:(143.3±8.7)mm3对(166.8±7.5)mm3t=4.104,P=0.006;12 h:(151.7±7.8)mm3对(171.6±9.1)mm3t=3.314,P=0.016;24 h:(159.2±9.3)mm3对(177.1±7.6)mm3t=3.000,P=0.024;48 h:(166.9±9.6)mm3对(184.9±9.0)mm3t=2.732,P=0.034;72 h:(172.0±9.1)mm3对(198.1±8.2)mm3t=2.640,P=0.039],且高倍视野下BDNF[6 h:(23.98±4.07)个对(18.63±2.5)个,t=2.479,P=0.038;12 h:(27.64±3.18)个对(22.01±3.14)个,t=2.817,P=0.023;24 h:(34.82±4.17)个对(28.46±4.05)个,t=2.446,P=0.040;48 h:(34.30±3.27)个对(26.29±3.26)个,t=3.872,P=0.005;72 h:(28.77±3.53)个对(23.64±3.54)个,t=2.297,P=0.051]和TrkB[6 h:(33.83±3.90)个对(21.51±3.86)个,t=5.012,P<0.001;12 h:(38.59±4.84)个对(23.41±3.67)个,t=5.586,P<0.001;24 h:(46.07±3.06)个对(28.78±3.61)个,t=8.169,P<0.001;48 h:(47.90±3.30)个对(29.51±3.81)个,t=8.160,P<0.001;72 h:(42.78±4.07)个对(27.46±3.19)个,t=6.623,P<0.001]阳性细胞数量均显著多于缺血再灌注组。

结论

缺血后适应能上调脑缺血再灌注后BDNF和TrkB蛋白表达水平,缩小梗死体积,BDNF/TrkB在缺血后适应中可能发挥着重要的神经保护作用。

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