【摘 要】
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目的探讨组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)选择性抑制剂tubacin对胶质瘤细胞增殖、迁移、运动和凋亡的作用及其作用机制。方法以人胶质瘤U251细胞株为研究对象，设立空白对照组(CON组)，替莫唑胺(TMZ)阳性对照组和tubacin组。采用MTT法检测细胞增殖活性，Transwell实验检测细胞迁移能力，高内涵筛选(HCS)技术观察细胞运动轨迹，流式细胞术和Western blot分别检测细胞凋亡
【机 构】
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200092 上海交通大学医学院附属新华医院小儿神经外科,青岛市精神卫生中心药剂科,200092 上海交通大学医学院附属新华医院小儿神经外科,200092 上海交通大学医学院附属新华医院小儿神经外科,
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目的探讨组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)选择性抑制剂tubacin对胶质瘤细胞增殖、迁移、运动和凋亡的作用及其作用机制。
方法以人胶质瘤U251细胞株为研究对象，设立空白对照组(CON组)，替莫唑胺(TMZ)阳性对照组和tubacin组。采用MTT法检测细胞增殖活性，Transwell实验检测细胞迁移能力，高内涵筛选(HCS)技术观察细胞运动轨迹，流式细胞术和Western blot分别检测细胞凋亡率和相关凋亡蛋白的表达情况，DCFH-DA荧光染色流式细胞术检测细胞内活性氧(ROS)水平。
结果MTT结果表明，tubacin组U251细胞的增殖能力显著低于CON组(P<0.05)；与CON组相比，tubacin组细胞的迁移和运动能力明显降低，差异均有统计学意义(均P<0.05)；流式细胞术结果表明，与CON组相比，tubacin组细胞凋亡率显著升高(P<0.05)；Western blot检测结果表明，与CON组相比，tubacin组Caspase-3和Bax表达均显著升高(均P<0.05)，而Bcl-2的表达明显降低(P<0.05)。ROS检测结果发现，tubacin作用后U251细胞内ROS水平显著增高(P<0.05)，且tubacin的这一作用具有剂量依赖性。
结论Tubacin能够抑制胶质瘤细胞的增殖、迁移和运动，并促进其凋亡；其作用可能是通过诱导细胞释放ROS而产生的。
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