以环丙烷限制构象的新型双酰胺的设计、合成、抗癌活性及计算分析

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为了探索具有新型骨架的抗癌剂,设计了一系列的以环丙烷限制构象的双酰胺类化合物.大多数含有顺式环丙烷中心的外消旋体对四种肿瘤细胞系(MCF-7、BGC-823、HepG2和NCI-H460)具有良好的抑制活性.其中,消旋体顺式-N1-(2-甲基-4-(全氟丙-2-基)苯基)-N2-(4-苯氧基苄基)环丙烷-1,2-二羧酰胺(1-19)对MCF-7的IC50值为(8.38±0.67)mg·L-1,显示出可进一步优化为抗癌先导物的潜力.此外,甾醇硫酸酯酶(steryl-sulfatase,STS)被PharmMapper预测为可能的靶标蛋白,并由分子对接实验进行了验证.“,”A series of diamides conformationally restricted by cyclopropane were designed and synthesized.Most of the racemates containing cis-cyclopropane possessed promising inhibitory activity against four cancer cell lines (MCF-7,BGC-823,HepG2 and NCI-H460).In particular,racemate cis-N1-(2-methyl-4-(perfluoropropan-2-yl)phenyl)-N2-(4-phenoxy-benzyl)cyclopropane-l,2-dicarboxamide (1-19) showed the potential for further optimization as an anti-cancer lead with the IC50 value of (8.38±0.67) mg·L-1 on MCF-7.Moreover,steryl-sulfatase (STS) was predicated as the potential target protein and molecular docking was performed to explore the binding mode.
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