目的考察脑外科病人丙泊酚的群体药效动力学特征,以及年龄、体重或性别等固定效应对丙泊酚药效动力学的影响。方法27例ASAⅠ~Ⅱ级择期脑外科手术病人。经静脉注射丙泊酚2mg·kg-1(5min),再以10mg·kg-1·h-1速率微量泵维持5min,之后停用丙泊酚。分别于给药前,给药后不同时间根据BISindex值的变化抽取血液和脑脊液,每个病人抽取6个标本。用高效液相色谱荧光法检测血浆中和脑脊液中的丙泊酚浓度;选择双频谱脑电图指数(bispectralindex,BISindex)作为药效指标。首先用Excel对数据进行预处理,再用NONMEM法对效应BISindex值与血浆和与脑脊液丙泊酚浓度分别进行模型拟合,并考察年龄、体重或性别等固定效应对丙泊酚药效动力学的影响。结果NONMEM程序分析的结果:线性加法模型的药效参数a,b分别为1·11和95·4;线性指数模型的药效参数a,b分别为1·05和92·7;SigmoidEmax模型的药效参数Emax,EC50和N分别为119,53·6和1·51。用上述3种模型参数预算脑脊液的丙泊酚浓度与实测浓度的相关性很好,r2值分别为0·9112,0·9146,0·926。结论可用线性加法模型、线性指数模型和SigmoidEmax模型描述丙泊酚的药效动力学特征。