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摘 要 目的：初步评价化疗缓释粒子植入治疗中晚期胆管癌的临床疗效及不良反应。方法：选择14例中晚期胆管癌，没有手术指征。ERCP中，在十二指肠镜直视下将5-FU缓释粒子植入到肿瘤部位，每个植入点植入5～6粒缓释粒子，并比较患者症状缓解情况及治疗前后肿瘤大小。结果：全部病例均顺利完成治疗。14例患者中12例在6个月后复查彩超，病灶部分缓解及稳定，再次给予植入治疗，1例在做治疗之前已并发全身广泛转移，病情恶化死亡。结论：ERCP中，在十二指肠镜直视下植入化疗缓释粒子治疗中晚期胆管癌患者，尤其是无法手术者是一种新型的治疗手段，有利于肿瘤局部控制率，是耐受性好的姑息治疗方法。
关键词 ERCP 化疗 胆管癌 植入
doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.06.037
Abstract Objective:To evaluate the clinical efficacy and adverse reactions of sustained-release chemotherapy seed implantation in treatment of bile duct cancer.Mathods:elect advanced bile duct cancer in 14 cases,there is no indication.ERCP,a colonoscopy under direct vision 5-FU sustained-release particles into tumor sites，each implanting 5～6 grain sustained-release implant particle,and compare the symptom relief in patients with tumor size.Results:all the cases are successfully completed treatment.Conclusions:it is a new type of treatment that will help local control rate of tumor.
Key Words Ercp;Chemotherapy;Bile duct cancer
资料与方法
2009年5月～2011年9月收治胆管癌患者16例，男10例，女6例，年龄46～90岁，平均70.7岁。术前超声，CT、MRI等检查明确由远处转移，不能进行根治手术，或患者及家属射绝手术治疗，要求姑息治疗者为研究对象。治疗前常规检查血常规、肝肾功、心电图，考虑患者心脏及肝肾功均正常。
方法：器械与药物所用十二指肠镜为Olympus260电子内镜，内镜专用粒子推注器RC-GIE150型消化内镜专用植入器，每盒2支装，可与内镜管道2.8mm及以上的内镜配合使用，化疗缓释粒子为芜湖生产5-FU制成的中人氟安。推注前在推注器的前端穿刺针孔内预置(5～6)粒5-FU化疗药物备用，并准备去甲肾上腺素备用。在ERCP中，十二指肠镜直视下，化疗粒子推注器末端装入5～6粒氟安粒子，对癌灶结节及邻近黏膜的交界处多点注射，6个月复查彩超。
观察指标：观察治疗前后瘤体变化情况，临床症状缓解情况、生存期，不良反应，化疗后检测血常规、肝肾功。按WHO(1981年)统一实体瘤疗效评价标准进行评估：①完全缓解(CR)：肿瘤消失；②部分缓解(PR)：肿瘤缩小≥50%，并≥1个月；③稳定(NC)：肿瘤缩小＜50%，或增大＜25%；④进展(恶化)(PD)：肿瘤增大≥25%。CR+PR为有效。
统计学处理：采用SPSS17.0统计软件。计量数据以(X±S)表示。组间率的比较用X2检验，其余采用组间t检验。P≤0.05为差异有统计学意义。
结 果
瘤体大小改变：16例患者中部分缓解8例(8/16，50%)，稳定6例(6/16，37.5%)，恶化2例(2/16，12.5%)，有效率87.5%。临床缓解情况：16例患者中，6例(6/8，75%)梗阻症状部分缓解，但对乏力、纳差及远处转移灶无明显改善。
不良反应：出现恶心、呕吐13例(13/16，81.3%)，4例(4/16，25%)出现上腹部不适，但可难受，给予对症处理后缓解，无腹痛、发热、出血、白细胞降低、肝肾功损害等。
生存期：自化疗之日起计算生存期，生存期≤3个月2例(2/16，12.5%)，生存期3～6个月3例(3/16，18.8%)，6个月～1年5例(5/16，31.2%)，＞1年6例(6/16，37.5%)
讨 论
胆管癌因起病隐匿，早期诊断率低，待临床症状明显时多已发展至晚期，丧失手术机会。文献报道不能手术切除的胆管癌患者的预后极差，平均生存期不足1年。而全身化疗不良反应较大，患者往往难以耐受，近年来随着内镜治疗技术的进展，瘤体内直接注射化疗药物成为中晚期胆管癌治疗的有效的途径之一。5-Fu属抗代谢药，主要抑制S期细胞，干扰DNA与RNA的合成，阻止癌细胞分裂增殖，属于细胞周期特异性药物。而缓释5-Fu为间质化疗药物，除具有5-Fu的作用外，其又以伪代谢产物形式干扰蛋白质合成，对胆管癌各期细胞均有杀伤作用。另与水剂化疗药物相比，ERCP下局部注射后它在肿瘤局部药物浓度为静脉化疗的20～500倍，缓释5-Fu的药物持续时间15～30天，根据抗肿瘤效应=浓度×时间的关系，对恶性肿瘤的化疗效应取决于肿瘤局部的浓度和持续时间的乘积，因而提高了抗肿瘤的效应。就全身化疗而言，瘤体局部药物浓度低，且消化道反应，骨髓抑制，局部刺激等不良反应大，疗效不如局部注射。本组治疗有效率87.5%，患者进食，生活质量较前明显提高，综上所述，ERCP下局部注射化疗药物，疗效明显，方法简单，不良反应少，尤其是缓释5-Fu的应用提高疗效，增加了患者的依从性，巩固了化疗疗效，可作为姑息性治疗中晚期胆管癌的有效手段之一。
参考文献
1 Isayam aH,Kawabe T,N akai Y,et al.M anagem en t of distalm al ignant biliary obs truction with the Comvistent,a new covered metallicstent.Surg Endosc,2010,24:131.
2 Dah lstrand U,Sandb lom G,E riksson LG,et al.Primary patency of percu taneously inserted sel-f expand ing m etal lic stents in patients with m alignant b iliary obstruction.HPB(Oxford),2009,11:358.
3 李文献,黄国胜,徐正顺,等.食管癌术中植入缓释氟尿嘧啶间质化疗的临床研究［J］.陕西医学杂志,2007,36(5):580-586.
4 Chatn i SS,Sainan i RS,M eh ta SA,et al.Infusion chem oth erapy with cisp latinum and f luorouracil in the treatm ent of locally-advanced and metastaticgall bladder cancer［J］.JC ancer ResTher,2008,4(4):151-155.
关键词 ERCP 化疗 胆管癌 植入
doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.06.037
Abstract Objective:To evaluate the clinical efficacy and adverse reactions of sustained-release chemotherapy seed implantation in treatment of bile duct cancer.Mathods:elect advanced bile duct cancer in 14 cases,there is no indication.ERCP,a colonoscopy under direct vision 5-FU sustained-release particles into tumor sites，each implanting 5～6 grain sustained-release implant particle,and compare the symptom relief in patients with tumor size.Results:all the cases are successfully completed treatment.Conclusions:it is a new type of treatment that will help local control rate of tumor.
Key Words Ercp;Chemotherapy;Bile duct cancer
资料与方法
2009年5月～2011年9月收治胆管癌患者16例，男10例，女6例，年龄46～90岁，平均70.7岁。术前超声，CT、MRI等检查明确由远处转移，不能进行根治手术，或患者及家属射绝手术治疗，要求姑息治疗者为研究对象。治疗前常规检查血常规、肝肾功、心电图，考虑患者心脏及肝肾功均正常。
方法：器械与药物所用十二指肠镜为Olympus260电子内镜，内镜专用粒子推注器RC-GIE150型消化内镜专用植入器，每盒2支装，可与内镜管道2.8mm及以上的内镜配合使用，化疗缓释粒子为芜湖生产5-FU制成的中人氟安。推注前在推注器的前端穿刺针孔内预置(5～6)粒5-FU化疗药物备用，并准备去甲肾上腺素备用。在ERCP中，十二指肠镜直视下，化疗粒子推注器末端装入5～6粒氟安粒子，对癌灶结节及邻近黏膜的交界处多点注射，6个月复查彩超。
观察指标：观察治疗前后瘤体变化情况，临床症状缓解情况、生存期，不良反应，化疗后检测血常规、肝肾功。按WHO(1981年)统一实体瘤疗效评价标准进行评估：①完全缓解(CR)：肿瘤消失；②部分缓解(PR)：肿瘤缩小≥50%，并≥1个月；③稳定(NC)：肿瘤缩小＜50%，或增大＜25%；④进展(恶化)(PD)：肿瘤增大≥25%。CR+PR为有效。
统计学处理：采用SPSS17.0统计软件。计量数据以(X±S)表示。组间率的比较用X2检验，其余采用组间t检验。P≤0.05为差异有统计学意义。
结 果
瘤体大小改变：16例患者中部分缓解8例(8/16，50%)，稳定6例(6/16，37.5%)，恶化2例(2/16，12.5%)，有效率87.5%。临床缓解情况：16例患者中，6例(6/8，75%)梗阻症状部分缓解，但对乏力、纳差及远处转移灶无明显改善。
不良反应：出现恶心、呕吐13例(13/16，81.3%)，4例(4/16，25%)出现上腹部不适，但可难受，给予对症处理后缓解，无腹痛、发热、出血、白细胞降低、肝肾功损害等。
生存期：自化疗之日起计算生存期，生存期≤3个月2例(2/16，12.5%)，生存期3～6个月3例(3/16，18.8%)，6个月～1年5例(5/16，31.2%)，＞1年6例(6/16，37.5%)
讨 论
胆管癌因起病隐匿，早期诊断率低，待临床症状明显时多已发展至晚期，丧失手术机会。文献报道不能手术切除的胆管癌患者的预后极差，平均生存期不足1年。而全身化疗不良反应较大，患者往往难以耐受，近年来随着内镜治疗技术的进展，瘤体内直接注射化疗药物成为中晚期胆管癌治疗的有效的途径之一。5-Fu属抗代谢药，主要抑制S期细胞，干扰DNA与RNA的合成，阻止癌细胞分裂增殖，属于细胞周期特异性药物。而缓释5-Fu为间质化疗药物，除具有5-Fu的作用外，其又以伪代谢产物形式干扰蛋白质合成，对胆管癌各期细胞均有杀伤作用。另与水剂化疗药物相比，ERCP下局部注射后它在肿瘤局部药物浓度为静脉化疗的20～500倍，缓释5-Fu的药物持续时间15～30天，根据抗肿瘤效应=浓度×时间的关系，对恶性肿瘤的化疗效应取决于肿瘤局部的浓度和持续时间的乘积，因而提高了抗肿瘤的效应。就全身化疗而言，瘤体局部药物浓度低，且消化道反应，骨髓抑制，局部刺激等不良反应大，疗效不如局部注射。本组治疗有效率87.5%，患者进食，生活质量较前明显提高，综上所述，ERCP下局部注射化疗药物，疗效明显，方法简单，不良反应少，尤其是缓释5-Fu的应用提高疗效，增加了患者的依从性，巩固了化疗疗效，可作为姑息性治疗中晚期胆管癌的有效手段之一。
参考文献
1 Isayam aH,Kawabe T,N akai Y,et al.M anagem en t of distalm al ignant biliary obs truction with the Comvistent,a new covered metallicstent.Surg Endosc,2010,24:131.
2 Dah lstrand U,Sandb lom G,E riksson LG,et al.Primary patency of percu taneously inserted sel-f expand ing m etal lic stents in patients with m alignant b iliary obstruction.HPB(Oxford),2009,11:358.
3 李文献,黄国胜,徐正顺,等.食管癌术中植入缓释氟尿嘧啶间质化疗的临床研究［J］.陕西医学杂志,2007,36(5):580-586.
4 Chatn i SS,Sainan i RS,M eh ta SA,et al.Infusion chem oth erapy with cisp latinum and f luorouracil in the treatm ent of locally-advanced and metastaticgall bladder cancer［J］.JC ancer ResTher,2008,4(4):151-155.