糖尿病发病机制中的关键原因是功能性胰岛β细胞量(functional β cell mass)的丢失，无法分泌足够的胰岛素以保持机体的血糖稳态。1型糖尿病主要是免疫介导的β细胞凋亡导致的胰岛素绝对缺乏，而2型糖尿病在胰岛素抵抗同时，伴有不同程度的β细胞功能异常和凋亡。一系列最新研究提示，2型糖尿病的β细胞功能受损与其无法维持正常的成熟功能状态有关，主要可以归结为：(1)β细胞身份的丢失(loss of cell identity)，特别是那些成熟β细胞特异性转录因子及与功能密切相关蛋白的表达异常；(2)去分化(de-differentiation)，定义为成熟β细胞退化到祖细胞或类干细胞状态。β细胞功能性成熟的维持还与一群β细胞"不允许基因"(disallowed gene)的选择性低表达密切相关。本文将介绍胰岛β细胞成熟分化调控的最新进展，并融入本研究团队在此领域的研究成果，旨在为探索糖尿病临床干预提供一些启示。