联用美托洛尔和胺碘酮治疗扩张型心肌病伴心功能不全的疗效评价

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  【摘要】 目的:评价联合使用美托洛尔和胺碘酮改善扩张型心肌病(简称 扩心病)伴心功能不全患者心功能的疗效。方法:扩心病患者32 例,随机分为 A 组(n=17,单用美托洛尔)和B 组(n=15,联用美托洛尔和胺碘酮),基础治 疗包括洋地黄、利尿剂、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI ),随访12 个月。治 疗前和治疗12 个月后用彩色超声心动图分别测定左室射血分数(LVEF),左室 舒张末期内径(LVEDD),并进行NYHA心功能分级。结果:两组患者治疗后 均显著提高了LVEF,缩小LVEDD,降低了NYHA 心功能分级;B 组患者LVEF 提高的平均值和NYHA 心功能分级降低的平均值(绝对 扩张型心肌病(简称扩心病)以单侧或双侧心腔扩大,心肌收缩能力减退为 [1,2] 特征,多伴有慢性心功能不全的症状。许多临床研究 已证实长期服用β受体 阻滞剂能显著改善心功能不全患者的血流动力学和临床症状。美托洛尔作为 β 受体阻滞剂的代表性药物,已成为扩心病患者的常规治疗药物之一。GESICA[3] 和CHF-STAT[4]两个临床试验发现胺碘酮在慢性心力衰竭的患者中能有效的抑制[5] 室性心律失常,改善心室功能,减少患者的死亡率。Hirasawa 等 发现胺碘酮能 减轻特发性扩心病伴室速患者的炎症因子的产生,改善患者的心功能。本文旨在 评价联合使用美托洛尔和胺碘酮改善扩心病患者心功能的疗效。
  1资料与方法
  1.1临床对象
   2009 年1 月至2012 年12 月我院心内科共收治扩心病患者32 例(男14 例, 女18 例),年龄56±9 岁(42~73 岁),所有患者均因出现胸闷、气促等心功能不 全的症状而住院治疗。将患者随机分为A 组(n=17,单用美托洛尔)和B 组(n=15, 联用美托洛尔和胺碘酮)。入院后详细的询问病史,进行全面的体格检查和辅助 检查排除肥厚性心肌病,酒精性心肌病,冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心 病),先天性心脏病,高血压病,瓣膜病,肝肾功能不全,恶性肿瘤等。两组患 者治疗前一般情况比较无统计学差异(见表1) 。
  1.2治疗方法
   所有患者入院后常规给予基础治疗(包括洋地黄、利尿剂和血管紧张素转化 酶抑制剂(ACEI 类)。A 组患者加用美托洛尔,起始剂量为6.25mg (2 次/d ), 每2~4周逐渐递增剂量,直至患者最大耐受剂量(静息心率≥60bpm,无心功能 不全加重的表现)或目标剂量,目标剂量为50mg (3 次/d)。B 组患者除基础治 加美托洛尔外,联合使用胺碘酮,美托洛尔的用法同A 组,胺碘酮以100mg/d 的剂量维持。
  1.3治疗后随访
   所有患者随访12 个月。随访期间定期监测血压、心率等生命体征,复查彩 色超声心动图测定左室射血分数(LVEF )和左室舒张末期内径(LVEDD ),并 了解患者临床表现进行NYHA 心功能分级。 4. 统计学处理 所有计量资料采用均数±标准差表示,治疗前后比较采用配对t 检验,A、B 两组间的比较采用独立样本的t 检验。以P<0.05 为有差异显著性。
  2结 果
  所有患者完成了一年的随访,随访期间生命体征平稳,治疗前后患者血压、 心率无明显变化。所有患者心功能不全的症状都有一定的改善。 1. 左室射血分数(LVEF) 两组经过12 个月治疗后均显著提高了患者的LVEF (P<0.001),B 组患者 LVEF 提高的平均值显著高于A 组(P=0.03 )。(见图1) 2.左室舒张末期内径(LVEDD)两组经过12 个月治疗后均显著缩小了患者LVEDD(P<0.001),两组患者 LVEDD 缩小的平均值无统计学差异(P=0.44 )。(见图2) 3.NYHA 心功能分级 两组经过12 个月治疗后均显著降低了患者NYHA 心功能分级(P<0.001), B 组患者NYHA 心功能分级降低的平均值(绝对值)显著高于A 组(P=0.03 )。
  3讨论
   胺碘酮是一种Ⅲ类抗心律失常药物,具有以下药理学作用:(1)能够通过阻 滞钾、钙等通道延长动作电位时程;(2)非竞争性抑制α 肾上腺素能受体,扩张 冠状动脉;(3)能够影响甲状腺激素的代谢而起到保护心脏的作用;(4 )此外, 胺碘酮还能够直接清除氧化自由基,从而抑制氧化应激介导的心肌损伤。目前临 床上胺碘酮主要用于治疗各种类型的心律失常,也有临床证据显示出胺碘酮在治疗心肌梗死,慢性心力衰竭 ,扩心病伴心功能不全 等心血管疾病中的价 值。然而,美托洛尔和胺碘酮联合应用治疗扩心病的临床疗效有待进一步研究, 本研究B 组结果显示联用美托洛尔和胺碘酮较单用美托洛尔能更有效的改善扩 心病患者的心功能。 美托洛尔和胺碘酮在治疗扩心病方面具有不同的作用机制,不同机制的叠加 效应可能是二者合用具有更好的临床疗效的原因之一。此外,胺碘酮主要通过肝 脏细胞色素氧化酶(CYP)系统进行代谢,其代谢产物去乙基胺碘酮(DEA)对 CYP 具有抑制作用,所以可以影响通过CYP 系统代谢的β 受体阻滞剂(美托洛 尔)的清除,使其血液浓度升高,药理作用增强。由于美托洛尔和胺碘酮之间存 在药物的相互作用,所以二者合用时要密切注意可能产生的不良反应,尤其注意 患者心率的变化。
   综上所述,与单用美托洛尔相比,联用美托洛尔和胺碘酮能更有效的改善扩 心病伴心功能不全患者的心功能,但要密切注意患者的心率变化。
  
  作者简介:杨娜 (1977-),女(汉族),河北保定人,硕士研究生,主治医师
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