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抑郁的发生受到遗传和环境的影响，啮齿类的分子遗传学的研究表明单胺类分子如五羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺，HPA系统的相关的激素分子以及神经营养类分子如脑源性神经营养因子（BDNF）都可能参与了抑郁发生的神经生理过程．编码以上分子的基因型的差异有可能是导致个体对应激反应的敏感性和抑郁发生差异的遗传基础．童年早期和成年经历的压力生活事件是影响抑郁发生的常见的环境因素．遗传因素赋予个体对应激不同的敏感性，环境因素也会影响基因的表达，二者的交互作用影响了个体相关脑区的神经回路的功能从而影响了抑郁的发生．