【摘 要】
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甲胎蛋白(alpha fetoprotein,AFP)是一种在胎儿发育时期高表达的蛋白质,它又是一种穿梭蛋白质,能够将营养物质输送给胚胎细胞.相似的是,在肝癌等恶性肿瘤发展时期,肿瘤细胞也
【机 构】
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海南医学院海南省肿瘤发生与干预重点实验室,海口571199;海南医学院海南省肿瘤发生与干预重点实验室,海口571199;海南医学院肿瘤研究所,海口570102
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甲胎蛋白(alpha fetoprotein,AFP)是一种在胎儿发育时期高表达的蛋白质,它又是一种穿梭蛋白质,能够将营养物质输送给胚胎细胞.相似的是,在肝癌等恶性肿瘤发展时期,肿瘤细胞也高表达AFP及其受体,它们通过AFP受体摄取AFP及其运载的物质.因此,可以将AFP与抗癌药物结合,选择性攻击肿瘤细胞.AFP与药物的结合方式有多种,它可以和药物非共价结合,药物被包裹在AFP的疏水袋中;也可以通过共价键与药物结合,或者利用AFP与纳米颗粒和脂质体连接来提高输送药物的效果,肿瘤细胞的酸性环境能促使结合的药物有效释放.为了避免AFP致癌的风险,还可以通过改造AFP或利用AFP片段来输送药物.由于AFP介导的肿瘤靶向治疗主要是攻击具有AFP受体的癌细胞,因此对正常细胞影响并不大.AFP携带药物不仅能促进肿瘤细胞对药物的吸收、提高药物的抗肿瘤活性,还能克服多重耐药(multidrug resistance,MDR)问题.另外,AFP携带药物还具有免疫治疗的效果.AFP携带药物不仅能激活T细胞受体,消除免疫耐受,抑制肿瘤的生长,还能利用改造好的AFP靶向抑制髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs),激活NK细胞和T细胞,从而破坏癌细胞以及阻止癌干细胞的转移.因此,AFP携带药物治疗是免疫治疗与靶向化疗相结合的新疗法,它将成为治疗癌症的一种策略.
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