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[摘要] 目的 观察以培门冬酶为基础的化疗方案一线治疗结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤临床疗效及安全性。 方法 选取2012年11月～2017年11月我院收治的结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者25例，分别接受GELOX方案、AspaMetDex方案化疗，评价疗效、不良反应的发生率。 结果 GELOX方案、AspaMetDex方案化疗后CR率分别为64.3%、45.5%，3年PFS分别为85.7%、72.7%，3年OS分别为85.7%、81.8%。两组的CR、PFS及OS率差异均无统计学意义（P>0.05）。主要不良反应为白细胞减少、贫血、肝转氨酶升高、胆红素升高、白蛋白下降。常见Ⅲ～Ⅳ级为白细胞减少及贫血。无过敏反应及治疗相关性死亡。 结论 以培门冬酶为基础化疗方案一线治疗结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤疗效良好，不良反应可耐受，可考虑作为ENKTL的一线化疗方案。
[关键词] NK/T细胞淋巴瘤；化疗方案；培门冬酶；疗效；安全性
[中图分类号] R733.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）30-0071-04
[Abstract] Objective To observe the clinical efficacy and safety of pegaspargase-based chemotherapy in the first-line treatment of extranodal nasal type NK/T-cell lymphoma. Methods 25 patients with extranodal nasal type NK/T-cell lymphoma who were admitted to our hospital from November 2012 to November 2017 were selected. They were given GELOX protocol， AspaMetDex protocol， respectively. The efficacy and incidence rate of adverse reactions were evaluated. Results The CR rates of GELOX， AspaMetDex protocols were 64.3% and 45.5%， respectively. The 3-year PFS was 85.7% and 72.7%， respectively， and the 3-year OS was 85.7% and 81.8%， respectively. There were no statistically significant differences in CR， PFS and OS rates between the two groups（P>0.05）. The main adverse reactions were leukopenia， anemia， elevated liver transaminases， elevated bilirubin， and decreased albumin. Common adverse reactions with grades Ⅲ-Ⅳ were leukopenia and anemia. No allergic reactions and treatment-related deaths were observed. Conclusion Pegaspargase-based chemotherapy in the first-line treatment of extranodal nasal type NK/T-cell lymphoma has a favorable efficacy and the adverse reactions can be tolerated， which can be considered as a first-line chemotherapy protocol for ENKTL.
[Key words] NK/T-cell lymphoma； Chemotherapy protocol； Pegaspargase； Efficacy； Safety
結外鼻型NK/T细胞淋巴瘤（ENKTL）常侵及鼻及面中线部器官[1]，临床呈高度侵袭性，预后欠佳。在我国约占非霍奇金淋巴瘤的5%～10%，高于欧美[2]。早期患者常接受放化疗联合治疗方案，晚期患者治疗以化疗为主，但目前无标准化疗方案。治疗非霍奇金淋巴瘤的经典方案如CHOP、EPOCH方案，因疗效欠佳，目前已较少应用于治疗ENKTL，近几年，以培门冬酶为基础的化疗方案因疗效较佳而在临床推广应用，现将我院相关资料总结如下。
1 资料与方法
1.1一般资料
本研究回顾性分析2012年11月～2017年11月我院收治的25例接受含培门冬酶方案一线化疗的结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者。纳入标准：所有病例均经过组织病理及免疫组化检查确诊；ECOG 评分均为0～1 分，一般状态良好；无心、肝、肾功能不全，均接受2个周期以上化疗。排除标准：淋巴瘤浸润脑部患者。其中男22例，女3例；年龄13～68岁，中位年龄55岁；Ⅰ期5例，Ⅱ期15例，Ⅲ期1例，Ⅳ期4例。按化疗方法不同分为A、B两组。每个周期化疗前检测血常规、肝肾功能、心肌酶谱、凝血功能、血淀粉酶、EBV-DNA；初次治疗前行骨髓穿刺及头、胸、腹、盆及病灶部位的影像学检查（CT、MRI 或 PET-CT）。每2个周期化疗后复查影像学评价疗效。另外，甲氨蝶呤治疗后需检测甲氨蝶呤血药浓度。
1.2 治疗方法
A组采用GELOX化疗方案：第1天培门冬酶2000～2500 IU/m2，第1天及第8天吉西他滨 1000 mg/m2，第2天奥沙利铂130 mg/m2，每21天为1个周期。B组采用AspaMetDex方案：第1天培门冬酶2500 IU/m2，第2天甲氨蝶呤3 g/m2，第1～4天地塞米松40 mg/d，每21天为1个周期。Ⅰ～Ⅱ期推荐化疗4～6个周期，Ⅲ～Ⅳ期推荐化疗6～8个周期。 放疗：Ⅰ/Ⅱ期联合放疗，累及野放疗剂量4600～5400 cGy，每周5次，分割剂量为1.8～2.0 Gy/d。Ⅲ、Ⅳ期患者仅有单一残留病灶者行累及野放疗。
1.3 疗效评价标准
根据Cheson标准[3，4]将近期疗效分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）、疾病进展（PD）。CR：所有临床上、影像学上可检测的病灶消失。PR：各病灶最大径乘积之和较基线状态缩小≥50%。SD：各病灶最大径乘积之和较基线状态缩小<50%或者增大<50%。PD：各病灶最大径乘积之和较基线状态增大≥50%或者出现新病灶。客观缓解率（ORR）包括CR和PR，疾病控制率（DCR）包括CR、PR和SD。PFS（Progression-free survival）定义为从治疗开始到疾病进展、复发或（因任何原因）死亡之间的时间。OS（overall survival）定义为从治疗开始到患者最终任何原因所致的死亡时间。
1.4 不良反应评价标准
化疗后不良反应采用美国国立癌症研究所判定标准4.0版（NCI-CTC 4.0标准）[5]分为0～Ⅴ级。Ⅰ级：轻度不良事件；Ⅱ级：中度不良事件；Ⅲ级：重度不良事件；Ⅳ级：危及生命，需要紧急治疗；Ⅴ级：不良反应相关的死亡。
1.5 统计学方法
数据采用 SPSS 20.0 统计软件进行分析处理，计数资料采用Fisher精确概率法，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 临床特征
25例ENKTL患者分为2个化疗组，两组间临床特征均衡，具有可比性。主要临床特征见表1。
2.2近期疗效及远期生存
所有患者随访至2018年3月31日，中位随访时间26个月（4～64个月）。4例患者死亡，1例患者出现复发。化疗后A组CR率高于B组，但无统计学差异。联合放疗后两组CR率接近，3年PFS及3年OS无明显差异。见表2。
2.3 不良反应
主要不良反应为白细胞减少、贫血、肝功能异常、白蛋白下降。其中Ⅲ～Ⅳ级反应主要为白细胞减少及贫血。除1例患者外，其余患者均出现Ⅰ～Ⅱ级白蛋白下降。GELOX方案组出现1例胰腺炎，经治疗后好转。所有患者无过敏反应及化疗相关性死亡。见表3。
3讨论
结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤的一种特殊类型，具有高度侵袭性、临床进展快、预后差的生物学特性。发病与EBV密切相关[6]，常侵犯上呼吸消化道[7]，包括鼻腔、鼻咽、鼻窦、喉咽和喉头。病理学上表现为血管中心性病变，瘤细胞广泛浸润血管壁，组织缺血、坏死[8]。故而临床上常表现为鼻及面部的毁损性病变。由于该病发病率较低，难以进行大型随机临床对照试验，故目前无标准治疗方案[9]。早期患者的治疗以放化疗结合为主，晚期患者则以化疗为主[10]。
傳统的化疗方案包括CHOP方案及蒽环类为基础的方案，对ENKTL疗效欠佳，与ENKTL细胞产生P糖蛋白导致多药耐药有关[11，12]，目前已较少用于治疗ENKTL，而以L-门冬酰胺（L-Asp）、吉西他滨、铂类（顺铂、奥沙利铂）为基础的化疗方案逐渐被尝试于临床。Wang L等[13]报道了一项前瞻性研究，27名Ⅰ/Ⅱ期ENKTL患者接受GELOX（吉西他滨、奥沙利铂、左旋门冬酰胺酶）方案化疗，2个周期后中期评估时CR率为56.0%，ORR为93.0%，治疗结束时CR率为74.1%，ORR为96.3%，在中位随访27个月后，2年PFS 和OS 均为86%。Ⅲ～Ⅳ度白细胞减少为33.3%，而Ⅲ～Ⅳ度血小板减少为29.6%。但L-Asp是来源于大肠杆菌的一种异源性蛋白，可刺激机体产生抗体，发生过敏反应，严重时危及生命[14]；且L-Asp半衰期短，需多次使用，因此限制了L-Asp在临床的应用[15]。
培门冬酶是L-Asp的长效制剂[16]，保持L-Asp的生物活性，过敏反应却明显减少。在一项回顾性研究中，Wang JH等[17]报告96例Ⅰ～Ⅳ期初诊ENKTL接受 GELOX方案化疗，中期评估时CR率为33.3%，ORR为83.3%，治疗结束时CR率为60.4%，ORR为90.6%，在中位随访17个月后，3年PFS为65.4%，3年OS为75.6%。Ⅲ～Ⅳ度白细胞减少和Ⅲ～Ⅳ度血小板减少分别为18.8%和17.7%。另一项研究中，吴肖志军等[18]比较GELOX与EPOCH方案化疗序贯放疗一线治疗ⅠE/ⅡE期结外NK/T细胞淋巴瘤，化疗后两组CR率分别为70.4%及41.7%，治疗结束时两组CR率分别为96.3%及88.9%，GELOX组3年PFS及OS分别为77.8%及88.5%，EPOCH组3年PFS及OS分别为47.6%及56.6%。两组Ⅲ～Ⅳ度白细胞减少分别为11.1%和27.8%。
本研究以培门冬酶为基础的两组化疗方案治疗Ⅰ～Ⅳ期初诊 ENKTL，两组方案近期疗效及远期生存相近，好于吴肖志军等[18]报道的EPOCH方案临床疗效，但略低于其所报道的GELOX方案临床疗效，考虑与本研究纳入了Ⅲ～Ⅳ期的患者有关。不良反应以Ⅰ～Ⅱ级为主，总体耐受良好，除1例患者外，其余患者均出现了白蛋白下降，考虑与培门冬酶密切相关，但均为Ⅰ～Ⅱ级，予以营养支持及补充人血白蛋白后均不影响后续的治疗。B组所有患者均出现了肝功能损害，表现为Ⅰ～Ⅱ级肝转氨酶及胆红素升高，提示联合甲氨蝶呤化疗时需注意肝脏的保护。但本研究病例数较少，有待进一步扩大样本量观察研究。
综上所述，以培门冬酶为基础化疗方案一线治疗ENKTL，取得了较好的近期疗效及远期生存，耐受性良好，可考虑作为ENKTL的一线化疗方案。但本研究病例数较少，有待进一步扩大样本量观察研究。
[参考文献]
[1] Li JW，Li Y J，Zhong MZ，et al. Efficacy and tolerance of GELOXD/P-GEMOXD in newly diagnosed nasal-type extranodal NK/T-cell lymphoma：A multicenter retrospective study[J]. Eur J Haematol，2018，100（3）：247-256. [2] Yao YY，Tang Y，Zhuang Y，et al. Retrospective Study of Pegaspargase，Gemicitabine，Oxaliplatin and Dexamethasone（Peg-GemOD） as a First-Line Therapy for Advanced-Stage Extranodal NK/T Cell Lymphoma[J]. Indian J Hematol Blood Transfus，2017，33（1）：74-81.
[3] Cheson BD，Pfistner B，Juweid ME，et al. Revised response criteria for malignant lymphoma[J]. J Clin Oncol，2007，25（5）：579-586.
[4] Cheson BD，Fisher RI，Barrington SF，et al. Recommendations for initial evaluation， staging，and response assessment of Hodgkin and non-Hodgkin lymphoma： the Lugano classification[J]. J Clin Oncol，2014，32（27）：3059-3068.
[5] Cancer Therapy Evaluation Program. Common Terminology Criteria for Adverse Events（CTCAE）[M].Version 4.0，DCTD，NCI，NIH，DHHS，2010.
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[7] Song MK，Chung JS，Yhim HY，et al. Tumor necrosis and complete resection has significant impacts on survival in patients with limited-stage upper aerodigestive tract NK/T cell lymphoma[J]. Oncotarget，2017，8（45）：79337-79346.
[8] Reategui Schwarz E，Oikonomou KG，Reynolds M，et al. Extranodal NK/T-cell lymphoma，nasal type，presenting as refractory pseudomonas aeruginosa facial cellulitis[J]. J Investig Med High Impact Case Rep，2017，5（3）：1560785673.
[9] Yamaguchi M，Suzuki R，Oguchi M. Advances in the treatment of extranodal NK/T-cell lymphoma， nasal type[J].Blood，2018，131（23）：2528-2540.
[10] Yamaguchi M，Miyazaki K. Current treatment approaches for NK/T-cell lymphoma[J]. J Clin Exp Hematop，2017， 57（3）：98-108.
[11] Wen JY，Li M，Li X，et al. Efficacy and tolerance of pegaspargase-based chemotherapy in patients with nasal-type extranodal NK/T-cell lymphoma：A pilot study[J]. Asian Pac J Cancer Prev，2014，15（15）：6275-6281.
[12] Ying Z，Zhu J. Extranodal natural killer/T cell lymphoma：We should and we can do more[J]. Chin Clin Oncol，2015，4（1）：12.
[13] Wang L，Wang ZH，Chen XQ，et al. First-line combination of gemcitabine，oxaliplatin，and L-asparaginase（GELOX） followed by involved-field radiation therapy for patients with stage IE/IIE extranodal natural killer/T-cell lymphoma[J]. Cancer，2013，119（2）：348-355.
[14] Li L，Zhang C，Zhang L，et al. Efficacy of a pegaspargase-based regimen in the treatment of newly-diagnosed extranodal natural killer/T-cell lymphoma[J]. Neoplasma，2014，61（2）：225-232.
[15] 马军，沈志祥，朱军，等. 培门冬酶治疗急性淋巴细胞白血病和恶性淋巴瘤中国专家共识[J]. 中国肿瘤临床，2015，42（24）：1149-1158.
[16] Zhou Z，Li X，Chen C，et al. Effectiveness of gemcitabine，pegaspargase，cisplatin，and dexamethasone（DDGP） combination chemotherapy in the treatment of relapsed/refractory extranodal NK/T cell lymphoma：A retrospective study of 17 patients[J]. Ann Hematol，2014，93（11）：1889-1894.
[17] Wang JH，Wang H，Wang YJ，et al. Analysis of the efficacy and safety of a combined gemcitabine，oxaliplatin and pegaspargase regimen for NK/T-cell lymphoma[J]. Oncotarget， 2016，7（23）：35412-35422.
[18] 吳肖志军，王华，王科峰，等. GELOX与EPOCH方案化疗序贯放疗一线治疗ⅠE/ⅡE期结外NK/T细胞淋巴瘤的疗效比较[J]. 广东医学，2013，34（6）：864-866.
（收稿日期：2018-07-20）
[关键词] NK/T细胞淋巴瘤；化疗方案；培门冬酶；疗效；安全性
[中图分类号] R733.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）30-0071-04
[Abstract] Objective To observe the clinical efficacy and safety of pegaspargase-based chemotherapy in the first-line treatment of extranodal nasal type NK/T-cell lymphoma. Methods 25 patients with extranodal nasal type NK/T-cell lymphoma who were admitted to our hospital from November 2012 to November 2017 were selected. They were given GELOX protocol， AspaMetDex protocol， respectively. The efficacy and incidence rate of adverse reactions were evaluated. Results The CR rates of GELOX， AspaMetDex protocols were 64.3% and 45.5%， respectively. The 3-year PFS was 85.7% and 72.7%， respectively， and the 3-year OS was 85.7% and 81.8%， respectively. There were no statistically significant differences in CR， PFS and OS rates between the two groups（P>0.05）. The main adverse reactions were leukopenia， anemia， elevated liver transaminases， elevated bilirubin， and decreased albumin. Common adverse reactions with grades Ⅲ-Ⅳ were leukopenia and anemia. No allergic reactions and treatment-related deaths were observed. Conclusion Pegaspargase-based chemotherapy in the first-line treatment of extranodal nasal type NK/T-cell lymphoma has a favorable efficacy and the adverse reactions can be tolerated， which can be considered as a first-line chemotherapy protocol for ENKTL.
[Key words] NK/T-cell lymphoma； Chemotherapy protocol； Pegaspargase； Efficacy； Safety
結外鼻型NK/T细胞淋巴瘤（ENKTL）常侵及鼻及面中线部器官[1]，临床呈高度侵袭性，预后欠佳。在我国约占非霍奇金淋巴瘤的5%～10%，高于欧美[2]。早期患者常接受放化疗联合治疗方案，晚期患者治疗以化疗为主，但目前无标准化疗方案。治疗非霍奇金淋巴瘤的经典方案如CHOP、EPOCH方案，因疗效欠佳，目前已较少应用于治疗ENKTL，近几年，以培门冬酶为基础的化疗方案因疗效较佳而在临床推广应用，现将我院相关资料总结如下。
1 资料与方法
1.1一般资料
本研究回顾性分析2012年11月～2017年11月我院收治的25例接受含培门冬酶方案一线化疗的结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者。纳入标准：所有病例均经过组织病理及免疫组化检查确诊；ECOG 评分均为0～1 分，一般状态良好；无心、肝、肾功能不全，均接受2个周期以上化疗。排除标准：淋巴瘤浸润脑部患者。其中男22例，女3例；年龄13～68岁，中位年龄55岁；Ⅰ期5例，Ⅱ期15例，Ⅲ期1例，Ⅳ期4例。按化疗方法不同分为A、B两组。每个周期化疗前检测血常规、肝肾功能、心肌酶谱、凝血功能、血淀粉酶、EBV-DNA；初次治疗前行骨髓穿刺及头、胸、腹、盆及病灶部位的影像学检查（CT、MRI 或 PET-CT）。每2个周期化疗后复查影像学评价疗效。另外，甲氨蝶呤治疗后需检测甲氨蝶呤血药浓度。
1.2 治疗方法
A组采用GELOX化疗方案：第1天培门冬酶2000～2500 IU/m2，第1天及第8天吉西他滨 1000 mg/m2，第2天奥沙利铂130 mg/m2，每21天为1个周期。B组采用AspaMetDex方案：第1天培门冬酶2500 IU/m2，第2天甲氨蝶呤3 g/m2，第1～4天地塞米松40 mg/d，每21天为1个周期。Ⅰ～Ⅱ期推荐化疗4～6个周期，Ⅲ～Ⅳ期推荐化疗6～8个周期。 放疗：Ⅰ/Ⅱ期联合放疗，累及野放疗剂量4600～5400 cGy，每周5次，分割剂量为1.8～2.0 Gy/d。Ⅲ、Ⅳ期患者仅有单一残留病灶者行累及野放疗。
1.3 疗效评价标准
根据Cheson标准[3，4]将近期疗效分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）、疾病进展（PD）。CR：所有临床上、影像学上可检测的病灶消失。PR：各病灶最大径乘积之和较基线状态缩小≥50%。SD：各病灶最大径乘积之和较基线状态缩小<50%或者增大<50%。PD：各病灶最大径乘积之和较基线状态增大≥50%或者出现新病灶。客观缓解率（ORR）包括CR和PR，疾病控制率（DCR）包括CR、PR和SD。PFS（Progression-free survival）定义为从治疗开始到疾病进展、复发或（因任何原因）死亡之间的时间。OS（overall survival）定义为从治疗开始到患者最终任何原因所致的死亡时间。
1.4 不良反应评价标准
化疗后不良反应采用美国国立癌症研究所判定标准4.0版（NCI-CTC 4.0标准）[5]分为0～Ⅴ级。Ⅰ级：轻度不良事件；Ⅱ级：中度不良事件；Ⅲ级：重度不良事件；Ⅳ级：危及生命，需要紧急治疗；Ⅴ级：不良反应相关的死亡。
1.5 统计学方法
数据采用 SPSS 20.0 统计软件进行分析处理，计数资料采用Fisher精确概率法，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 临床特征
25例ENKTL患者分为2个化疗组，两组间临床特征均衡，具有可比性。主要临床特征见表1。
2.2近期疗效及远期生存
所有患者随访至2018年3月31日，中位随访时间26个月（4～64个月）。4例患者死亡，1例患者出现复发。化疗后A组CR率高于B组，但无统计学差异。联合放疗后两组CR率接近，3年PFS及3年OS无明显差异。见表2。
2.3 不良反应
主要不良反应为白细胞减少、贫血、肝功能异常、白蛋白下降。其中Ⅲ～Ⅳ级反应主要为白细胞减少及贫血。除1例患者外，其余患者均出现Ⅰ～Ⅱ级白蛋白下降。GELOX方案组出现1例胰腺炎，经治疗后好转。所有患者无过敏反应及化疗相关性死亡。见表3。
3讨论
结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤的一种特殊类型，具有高度侵袭性、临床进展快、预后差的生物学特性。发病与EBV密切相关[6]，常侵犯上呼吸消化道[7]，包括鼻腔、鼻咽、鼻窦、喉咽和喉头。病理学上表现为血管中心性病变，瘤细胞广泛浸润血管壁，组织缺血、坏死[8]。故而临床上常表现为鼻及面部的毁损性病变。由于该病发病率较低，难以进行大型随机临床对照试验，故目前无标准治疗方案[9]。早期患者的治疗以放化疗结合为主，晚期患者则以化疗为主[10]。
傳统的化疗方案包括CHOP方案及蒽环类为基础的方案，对ENKTL疗效欠佳，与ENKTL细胞产生P糖蛋白导致多药耐药有关[11，12]，目前已较少用于治疗ENKTL，而以L-门冬酰胺（L-Asp）、吉西他滨、铂类（顺铂、奥沙利铂）为基础的化疗方案逐渐被尝试于临床。Wang L等[13]报道了一项前瞻性研究，27名Ⅰ/Ⅱ期ENKTL患者接受GELOX（吉西他滨、奥沙利铂、左旋门冬酰胺酶）方案化疗，2个周期后中期评估时CR率为56.0%，ORR为93.0%，治疗结束时CR率为74.1%，ORR为96.3%，在中位随访27个月后，2年PFS 和OS 均为86%。Ⅲ～Ⅳ度白细胞减少为33.3%，而Ⅲ～Ⅳ度血小板减少为29.6%。但L-Asp是来源于大肠杆菌的一种异源性蛋白，可刺激机体产生抗体，发生过敏反应，严重时危及生命[14]；且L-Asp半衰期短，需多次使用，因此限制了L-Asp在临床的应用[15]。
培门冬酶是L-Asp的长效制剂[16]，保持L-Asp的生物活性，过敏反应却明显减少。在一项回顾性研究中，Wang JH等[17]报告96例Ⅰ～Ⅳ期初诊ENKTL接受 GELOX方案化疗，中期评估时CR率为33.3%，ORR为83.3%，治疗结束时CR率为60.4%，ORR为90.6%，在中位随访17个月后，3年PFS为65.4%，3年OS为75.6%。Ⅲ～Ⅳ度白细胞减少和Ⅲ～Ⅳ度血小板减少分别为18.8%和17.7%。另一项研究中，吴肖志军等[18]比较GELOX与EPOCH方案化疗序贯放疗一线治疗ⅠE/ⅡE期结外NK/T细胞淋巴瘤，化疗后两组CR率分别为70.4%及41.7%，治疗结束时两组CR率分别为96.3%及88.9%，GELOX组3年PFS及OS分别为77.8%及88.5%，EPOCH组3年PFS及OS分别为47.6%及56.6%。两组Ⅲ～Ⅳ度白细胞减少分别为11.1%和27.8%。
本研究以培门冬酶为基础的两组化疗方案治疗Ⅰ～Ⅳ期初诊 ENKTL，两组方案近期疗效及远期生存相近，好于吴肖志军等[18]报道的EPOCH方案临床疗效，但略低于其所报道的GELOX方案临床疗效，考虑与本研究纳入了Ⅲ～Ⅳ期的患者有关。不良反应以Ⅰ～Ⅱ级为主，总体耐受良好，除1例患者外，其余患者均出现了白蛋白下降，考虑与培门冬酶密切相关，但均为Ⅰ～Ⅱ级，予以营养支持及补充人血白蛋白后均不影响后续的治疗。B组所有患者均出现了肝功能损害，表现为Ⅰ～Ⅱ级肝转氨酶及胆红素升高，提示联合甲氨蝶呤化疗时需注意肝脏的保护。但本研究病例数较少，有待进一步扩大样本量观察研究。
综上所述，以培门冬酶为基础化疗方案一线治疗ENKTL，取得了较好的近期疗效及远期生存，耐受性良好，可考虑作为ENKTL的一线化疗方案。但本研究病例数较少，有待进一步扩大样本量观察研究。
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（收稿日期：2018-07-20）