二酰基甘油类似物OAG对压力超负荷大鼠心肌细胞瞬时受体电位通道C亚族3型及钙调神经磷酸酶的影响

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目的探讨瞬时受体电位通道C亚族3型(TRPC3)激动剂二酰基甘油类似物1-oleoyl-2-acetyl-sn-glycerol(OAG)对压力超负荷诱导大鼠左心室肥厚心肌组织TRPC3及钙调神经磷酸酶Aβ(calcineurinAβ,CaNAβ)表达的影响。方法采用腹主动脉缩窄(AAC)方法构建成年雄性SD大鼠左心室肥厚模型。12只假手术和12只模型大鼠分别随机分为假手术组、假手术+OAG组、AAC组、AAC+OAG组(每组6只)。术后假手术+OAG组和AAC+OAG组分别腹腔注射TRPC3特异性激动剂OAG。给药4周后检测各组大鼠血压、左心室质量指数(LVMI)、左心室心肌细胞横径(LVTDM);RT-PCR、Westernblot及免疫组化检测TRPC3、CaNAβ的mRNA和蛋白表达。结果 AAC组血压、LVMI和LVTDM均高于假手术组[(170.7±9.3)比(114.7±8.4)mmHg,(2.77±0.11)比(1.94±0.05)mg/g,(17.96±0.98)比(14.08±0.85)μm,P<0.05],AAC+OAG组较AAC组和假手术+OAG组以上各指标明显增高(P<0.05)。4个组均有TRPC3和CaNAβ的表达,AAC组TRPC3和CaNAβ的mRNA和蛋白表达高于假手术组(P<0.05),AAC+OAG组较AAC组和假手术+OAG组的TRPC3和CaNAβ表达增高(P<0.05)。结论 AAC大鼠左心室心肌细胞TRPC3和CaNAβ较假手术组表达上调;OAG可能促进压力超负荷大鼠心肌细胞TRPC3表达,激活钙离子依赖的CaNAβ,参与心肌肥厚的进展。
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