论文部分内容阅读
摘 要 目的：评价粒细胞集落刺激因子(G-CSF)在预测无症状胎膜早破合并羊膜腔感染中的作用。方法：检测50例无症状胎膜早破患者(研究组)血清粒细胞集落刺激因子含量，并与同期50例正常妊娠(对照组)比较。结果：研究组并发无症状绒毛膜羊膜炎高于对照组(60%VS4%，P＜0.05)，其并发无症状绒毛膜羊膜炎者血清粒细胞集落刺激因子含量高于未并发绒毛膜羊膜炎者，差异有显著性(P＜0.05)。结论：胎膜早破并发无症状绒毛膜羊膜炎时粒细胞集落刺激因子含量升高，粒细胞集落刺激因子可作为胎膜早破合并羊膜腔感染的预测因子。
关键词 粒细胞集落刺激因子 胎膜早破 羊膜腔感染
胎膜早破(PROM)指临产前胎膜破裂，妊娠37周后发病率达10%，是产科常见并发症［1］，近年来，国内外研究多倾向于炎症因子。感染与胎膜早破可能互为因果，目前已达成共识，绝大部分胎膜早破发生前可能已存在亚临床感染。为避免发生胎儿窘迫、新生儿肺炎、医源性早产的并发症，临床上需要相应的指标进行监测。本研究拟测定胎膜早破合并亚临床感染患者血清中粒细胞集落刺激因子(G-CSF)水平，结合产后胎膜病理检查，探讨粒细胞集落刺激因子(G-CSF)对于亚临床羊膜腔感染的预测作用。
资料与方法
2011年1～8月收治无症状胎膜早破患者50例作为研究组，同期选择足月正常妊娠患者50例为对照组，两组患者均为单胎头位，产前无外伤性交史，均无高血压、糖尿病、心脏病、肝炎、肿瘤等内外科合并症及并发症。两组患者分娩方式不限，年龄、孕周、孕次比较无统计学意义。未足月胎膜早破患者未纳入此研究，破膜距入院时间长短未考虑，见表1。
诊断标准：①胎膜早破诊断标准：参考文献。②绒毛膜羊膜炎诊断标准：母体体温＞38℃；母体心动过速＞100次/分；母体白细胞计数＞15×109/L；胎儿心动过速＞160次/分；子宫触痛、羊水有恶臭。本研究组50例患者均无以上任何一条临床症状。所有病例采血前未应用抗生素及保胎药物。③绒毛膜羊膜炎病理诊断标准：绒毛膜板及羊膜上白细胞呈弥散性聚集，每个高倍镜视野有5～10个中性粒细胞浸润，白细胞浸润呈极性分布［2］。
标本采集与检测：①所有研究对象于产前抽取肘静脉血5ml，置于非抗凝试管中，于30分钟内离心，3000转/分，15分钟，分离血清置于-70℃冰箱保存。采用ELISA-双抗体夹心法检测G-CSF水平，采用酶标检测仪测定A492nm值，在标准曲线中查出G-CSF含量。试剂均为进口分装，严格按照说明书操作。②所有研究对象产后同时取母面近破口胎膜约4cm×4cm，大小，用10%甲醛固定24小时，送病理科，常规石蜡包埋切片，HE染色，由专人采用双盲法阅片，作为羊膜腔感染的标准。
统计学处理：数据以(X±S)表示，采用SPSS13.0统计软件进行处理，两组间比较采用独立样本t检验及X2检验。
结 果
胎膜早破组与非胎膜早破组比较绒毛膜羊膜炎发病率升高(P＜0.05)，见表2。
绒毛膜羊膜炎患者G-CSF水平升高(P＜0.05)，见表3。
近年来，炎症因子在胎膜早破病理生理中的研究日趋受到重视。王楠的报道胎膜早破患者绒毛膜羊膜炎发生率53%［3］。本研究中发生率高达60%，可能与笔者所在深圳地区年轻劳务工聚集，经济卫生水平较差、多长等原因有关。感染比例如此高，说明即使临床没有感染症状，也有很多人处于亚临床感染早期，不能得到早期诊断及治疗，导致早产、败血症、新生儿肺炎、脓毒血症等并发症，现有的研究主要通过活性增强的细胞因子来辅助诊断，以早期诊断。G-CSF主要作用于中性粒细胞系(lineage)造血细胞的增殖、分化和活化。已有研究证实，G-CSF在多种感染中均有升高［4］，在体外其刺激骨髓造血祖细胞中中性粒细胞集落的形成，延长成熟中性粒细胞的存活时间，活化中性粒细胞，促进超氧阴离子的产生和碱性磷酸酶的合成，还具有對人粒细胞、单核细胞、成纤维细胞、平滑肌细胞以及成肌纤维细胞的趋化作用。内毒素、TNF-α和IFN-γ可活化单核细胞和巨噬细胞产生粒细胞集落刺激因子。因此G-CSF在一定程度上共同参与了炎症瀑布效应，并且相互作用，成正相关关系。
胎膜早破本身就可因生殖道上行感染引起绒毛膜羊膜炎，刺激局部等炎症反应，产生大量细胞因子，增强炎症反应，如此循环，逐级放大效应。本研究证实，无症状胎膜早破患者母亲外周血G-CSF水平产前显著高于正常妊娠组，其差异具有统计学意义(P＜0.05)，因此认为，发生胎膜早破后，无症状的羊膜腔感染是造成并发症的重要原因，产前检测母亲外周血G-CSF水平可以早期发现感染，及时给予抗感染治疗，G-CSF也作为一种新的生物学标志物用于早期预测，有助于早期诊断治疗，减少胎膜早破并发症，改善母儿预后。
参考文献
1 乐杰.妇产科学.北京:人民卫生出版社,2005:145.
2 陈忠年.妇产科病理学［M］.上海:上海医科大学出版社,1996:341.
3 王楠,周昌菊.胎膜早破孕妇母血、脐血中IL-6、IL-18的变化及临床意义［J］.中国优生与遗传杂志,2009,17(5):73-74.
4 Goepfert AR,Goldenberg RL,Andrews WW,et al.The Preterm Prediction Study:association between cervical interleukin 6 concentration and spontaneous pretem birthJ.Am J Obstet Gynecol,2001,184(3):483-488.
关键词 粒细胞集落刺激因子 胎膜早破 羊膜腔感染
胎膜早破(PROM)指临产前胎膜破裂，妊娠37周后发病率达10%，是产科常见并发症［1］，近年来，国内外研究多倾向于炎症因子。感染与胎膜早破可能互为因果，目前已达成共识，绝大部分胎膜早破发生前可能已存在亚临床感染。为避免发生胎儿窘迫、新生儿肺炎、医源性早产的并发症，临床上需要相应的指标进行监测。本研究拟测定胎膜早破合并亚临床感染患者血清中粒细胞集落刺激因子(G-CSF)水平，结合产后胎膜病理检查，探讨粒细胞集落刺激因子(G-CSF)对于亚临床羊膜腔感染的预测作用。
资料与方法
2011年1～8月收治无症状胎膜早破患者50例作为研究组，同期选择足月正常妊娠患者50例为对照组，两组患者均为单胎头位，产前无外伤性交史，均无高血压、糖尿病、心脏病、肝炎、肿瘤等内外科合并症及并发症。两组患者分娩方式不限，年龄、孕周、孕次比较无统计学意义。未足月胎膜早破患者未纳入此研究，破膜距入院时间长短未考虑，见表1。
诊断标准：①胎膜早破诊断标准：参考文献。②绒毛膜羊膜炎诊断标准：母体体温＞38℃；母体心动过速＞100次/分；母体白细胞计数＞15×109/L；胎儿心动过速＞160次/分；子宫触痛、羊水有恶臭。本研究组50例患者均无以上任何一条临床症状。所有病例采血前未应用抗生素及保胎药物。③绒毛膜羊膜炎病理诊断标准：绒毛膜板及羊膜上白细胞呈弥散性聚集，每个高倍镜视野有5～10个中性粒细胞浸润，白细胞浸润呈极性分布［2］。
标本采集与检测：①所有研究对象于产前抽取肘静脉血5ml，置于非抗凝试管中，于30分钟内离心，3000转/分，15分钟，分离血清置于-70℃冰箱保存。采用ELISA-双抗体夹心法检测G-CSF水平，采用酶标检测仪测定A492nm值，在标准曲线中查出G-CSF含量。试剂均为进口分装，严格按照说明书操作。②所有研究对象产后同时取母面近破口胎膜约4cm×4cm，大小，用10%甲醛固定24小时，送病理科，常规石蜡包埋切片，HE染色，由专人采用双盲法阅片，作为羊膜腔感染的标准。
统计学处理：数据以(X±S)表示，采用SPSS13.0统计软件进行处理，两组间比较采用独立样本t检验及X2检验。
结 果
胎膜早破组与非胎膜早破组比较绒毛膜羊膜炎发病率升高(P＜0.05)，见表2。
绒毛膜羊膜炎患者G-CSF水平升高(P＜0.05)，见表3。
近年来，炎症因子在胎膜早破病理生理中的研究日趋受到重视。王楠的报道胎膜早破患者绒毛膜羊膜炎发生率53%［3］。本研究中发生率高达60%，可能与笔者所在深圳地区年轻劳务工聚集，经济卫生水平较差、多长等原因有关。感染比例如此高，说明即使临床没有感染症状，也有很多人处于亚临床感染早期，不能得到早期诊断及治疗，导致早产、败血症、新生儿肺炎、脓毒血症等并发症，现有的研究主要通过活性增强的细胞因子来辅助诊断，以早期诊断。G-CSF主要作用于中性粒细胞系(lineage)造血细胞的增殖、分化和活化。已有研究证实，G-CSF在多种感染中均有升高［4］，在体外其刺激骨髓造血祖细胞中中性粒细胞集落的形成，延长成熟中性粒细胞的存活时间，活化中性粒细胞，促进超氧阴离子的产生和碱性磷酸酶的合成，还具有對人粒细胞、单核细胞、成纤维细胞、平滑肌细胞以及成肌纤维细胞的趋化作用。内毒素、TNF-α和IFN-γ可活化单核细胞和巨噬细胞产生粒细胞集落刺激因子。因此G-CSF在一定程度上共同参与了炎症瀑布效应，并且相互作用，成正相关关系。
胎膜早破本身就可因生殖道上行感染引起绒毛膜羊膜炎，刺激局部等炎症反应，产生大量细胞因子，增强炎症反应，如此循环，逐级放大效应。本研究证实，无症状胎膜早破患者母亲外周血G-CSF水平产前显著高于正常妊娠组，其差异具有统计学意义(P＜0.05)，因此认为，发生胎膜早破后，无症状的羊膜腔感染是造成并发症的重要原因，产前检测母亲外周血G-CSF水平可以早期发现感染，及时给予抗感染治疗，G-CSF也作为一种新的生物学标志物用于早期预测，有助于早期诊断治疗，减少胎膜早破并发症，改善母儿预后。
参考文献
1 乐杰.妇产科学.北京:人民卫生出版社,2005:145.
2 陈忠年.妇产科病理学［M］.上海:上海医科大学出版社,1996:341.
3 王楠,周昌菊.胎膜早破孕妇母血、脐血中IL-6、IL-18的变化及临床意义［J］.中国优生与遗传杂志,2009,17(5):73-74.
4 Goepfert AR,Goldenberg RL,Andrews WW,et al.The Preterm Prediction Study:association between cervical interleukin 6 concentration and spontaneous pretem birthJ.Am J Obstet Gynecol,2001,184(3):483-488.