益气通络方改善单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化作用及其机制探讨

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目的 观察益气通络方对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化的改善作用及其对肾组织Wnt4、β-catenin及TGF-β1蛋白表达的影响.方法 健康成年SD大鼠96只,随机分为假手术组,模型组,益气通络方低、中、高剂量组及氯沙坦组,每组16只.除假手术组外,各组大鼠均以结扎左侧输尿管制备单侧输尿管梗阻肾纤维化模型.假手术组和模型组予生理盐水灌胃,中药低、中、高剂量组和氯沙坦组灌胃相应浓度药物.各组分别于造模第7、14 d处死8只大鼠,采血检测血清肌酐(SCr)和血尿素氮(BUN)水平;取手术侧肾脏组织进行HE染色和Masson染色观察肾组织的病理改变,并应用Western blot检测大鼠肾组织Wnt4、β-catenin及TGF-β1蛋白的表达情况.结果 假手术组大鼠肾组织结构正常,与相同时间点的假手术组比较,模型组大鼠出现肾间质纤维化,SCr和BUN水平均升高,肾组织中Wnt4、β-catenin及TGF-β1蛋白表达均显著增高,差异有统计学意义(P<0.05),且随着输尿管梗阻时间延长,肾间质纤维化程度加重,肾功能下降更明显,肾组织内Wnt4、β-catenin及TGF-β1蛋白的表达增加更为明显;与相同时间点的模型组相比较,益气通络方低、中、高剂量组和氯沙坦组肾间质纤维化程度有所减轻,肾组织中Wnt4、β-catenin及TGF-β1蛋白的表达均有所降低,差异有统计学意义(P<0.05).结论 UUO大鼠肾组织Wnt/β-catenin信号通路活化,并可能介导了TGF-β1的转录,益气通络方可能通过阻断Wnt/β-catenin信号通路的活化,下调TGF-β1的表达,发挥抗肾间质纤维化作用.
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