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【摘要】 目的 探讨头孢菌素类抗菌药物应用于慢性肾衰竭时出现神经精神症状的发病机理及治疗方法。方法 对2007年5月至2009年5月收治的慢性肾衰竭患者11例在头孢菌素类抗菌药物治疗中出现神经精神症状的病例进行分析。结果 经加强透析及补液、对症支持治疗,11例均得到缓解,无一例死亡。结论 慢性肾衰竭患者在应用头孢菌素类抗菌药物的过程中,容易出现以神经精神症状为主的毒副作用。用药前应根据药物排泄途径和肾功能减退程度调整药物剂量。宜及早诊断,及时停藥,并给予加强透析及对症支持治疗。
【关键词】
头孢菌素;慢性肾衰竭;神经精神症状
DOI:10.3760/cma.j.issn 16738799.2010.01.127
作者单位:476100 河南省商丘市第一人民医院肾病科
肾脏是多种药物、毒物代谢和排泄的重要器官。肾功能受损时药物代谢和排泄障碍可导致药物在体内蓄积。由于慢性肾衰竭时机体抵抗力低下,容易引起各种感染,临床上使用头孢菌素类抗菌药物频率很高,如果不根据肌酐清除率酌情减少用量,就容易导致药物在体内蓄积引起严重不良反应。于近两年来发现11例慢性肾衰竭患者,在使用头孢菌素类抗生素后出现明显神经精神症状,现总结报告如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 本组共11例,均为2007年5月至2009年5月我院住院及门诊患者,其中男性6例,女性5例,年龄27~74岁,病程4月~3年;原发病:慢性肾小球肾炎5例,糖尿病肾病3例,多囊肾2例,慢性肾盂肾炎1例。肾功能状况:慢性肾功能衰竭期4例,尿毒症期7例。该组中,保守治疗5例,血液透析治疗6例。
1.2 抗生素使用情况 11例患者中9例为上呼吸道或肺部感染,2例为尿路感染。使用头孢他啶7例,2.0~4.0 g/d,头孢派酮舒巴坦3例,2.0~4.0 g/d,头孢曲松钠1例,2.0 g/d。
1.3 临床表现 用药后出现神经精神症状时间为用药后3~7 d不等,其临床表现为四肢不自主运动、躁动不安9例,严重抽搐2例,伴有胡言乱语4例,出现幻觉、性格改变3例。11例患者均无明显神经系统定位体征,已排除脑出血及其他脑血管疾病,症状的严重程度又不能用肾功能来解释(因毒素较低或透析较充分),对血透初期或不规律透析还应与失衡综合征,无明显电解质和酸碱平衡紊乱。
1.4 治疗与转归 11例患者与出现症状后立即停药,并针对神经精神症状给予对症治疗,血液透析治疗者给予增加频度以加速药物排泄,保守治疗者有3例给予血液透析治疗,另2例保守治疗者经停药及给予补液等对症治疗后症状缓解。多数患者在2~3 d后症状开始减轻,5 d内症状基本完全消失。
2 讨论
头孢菌素类抗生素因其使用后在体内分布广,抗菌谱广,杀菌力强,毒性低,血液浓度高,耐β内酰胺酶[1]等优点,已被临床广泛应用。头孢菌素类药物的代谢途径主要是经过肾小球滤过和肾小管分泌由尿排泄,慢性肾衰竭时由于肾小球滤过率降低以及肾小管间质的损害,药物排泄速率减慢,血浆半衰期延长,因此造成抗生素在血液中浓度增高,进入神经中枢,过多的药物进入中枢后在一定程度上抑制了中枢递质氨基酸的合成、运输及中枢神经细胞Na+K+ATP酶的活性,使静息膜电位降低,导致神经精神症状。由于肾衰时可能影响肝酶功能,使肝脏对药物分解代谢下降,均会使血药浓度增加[2],使得主要经肝脏排泄的头孢派酮舒巴坦、头孢曲松钠仍然可以出现神经精神症状。头孢菌素类药物进入血脑屏障后由于药物本身的竞争性拮抗了某些毒素的排泄,引起毒素蓄积而出现神经精神症状[3]。另外,慢性肾衰竭患者体内毒性物质影响了微血管的内皮细胞代谢,造成微循环障碍,同时也使血脑屏障受损,而在炎症状态时血脑屏障的通透性可增加,从而使脑脊液中药物浓度增加而出现中枢神经系统症状。本组11例中头孢他啶导致神经精神症状最多,占7例,这可能与其高度依赖肾脏排泄有关。
预防与治疗措施:①合理选择抗生素,用药方案个体化 严格掌握头孢菌素类药物应用指征,合并感染时应根据感染的部位、程度、结合细菌培养及药敏试验结果,掌握药物代谢方式、排泄途径及肾毒性的大小,并根据Ccr调整药量,选择适当抗生素,尤其是老年患者更要注意;②及时停药 了解透析对该药的清除能力,加强血液透析及对症治疗慢性肾衰竭时应用抗生素后一旦出现中枢神经系统症状应考虑到头孢菌素所致可能性,在进行相应的鉴别诊断检查的同时,则应立即停药,有条件可进行血药浓度测定,同时给予补液、脱水、对症支持等治疗,加强血液透析,增加透析次数或延长透析时间,并根据药物质量大小、蛋白结合率不同采取不同的血液净化方式进行治疗。
总之,慢性肾衰竭时患者使用抗生素应合理用药,根据患者具体情况调整剂量,避免出现神经精神症状,若出现则应尽早诊断、立即停用,并给予充分透析及对症支持治疗,能取得良好的疗效,疗效上血液滤过效果优于单纯血液透析。
参考文献
[1] 陈新谦,金有豫,汤光.新编药物学.人民卫生出版社,2003:5670.
[2] 左力,王梅.慢性肾衰时的抗生素调整.临床内科杂志,2003,20(4):176178.
[3] 朱明久,陈华妹,丁玉良,等.头孢菌素致慢性肾功能衰竭患者神经精神症状分析.山西医药杂志,2008,37(7):658659.
【关键词】
头孢菌素;慢性肾衰竭;神经精神症状
DOI:10.3760/cma.j.issn 16738799.2010.01.127
作者单位:476100 河南省商丘市第一人民医院肾病科
肾脏是多种药物、毒物代谢和排泄的重要器官。肾功能受损时药物代谢和排泄障碍可导致药物在体内蓄积。由于慢性肾衰竭时机体抵抗力低下,容易引起各种感染,临床上使用头孢菌素类抗菌药物频率很高,如果不根据肌酐清除率酌情减少用量,就容易导致药物在体内蓄积引起严重不良反应。于近两年来发现11例慢性肾衰竭患者,在使用头孢菌素类抗生素后出现明显神经精神症状,现总结报告如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 本组共11例,均为2007年5月至2009年5月我院住院及门诊患者,其中男性6例,女性5例,年龄27~74岁,病程4月~3年;原发病:慢性肾小球肾炎5例,糖尿病肾病3例,多囊肾2例,慢性肾盂肾炎1例。肾功能状况:慢性肾功能衰竭期4例,尿毒症期7例。该组中,保守治疗5例,血液透析治疗6例。
1.2 抗生素使用情况 11例患者中9例为上呼吸道或肺部感染,2例为尿路感染。使用头孢他啶7例,2.0~4.0 g/d,头孢派酮舒巴坦3例,2.0~4.0 g/d,头孢曲松钠1例,2.0 g/d。
1.3 临床表现 用药后出现神经精神症状时间为用药后3~7 d不等,其临床表现为四肢不自主运动、躁动不安9例,严重抽搐2例,伴有胡言乱语4例,出现幻觉、性格改变3例。11例患者均无明显神经系统定位体征,已排除脑出血及其他脑血管疾病,症状的严重程度又不能用肾功能来解释(因毒素较低或透析较充分),对血透初期或不规律透析还应与失衡综合征,无明显电解质和酸碱平衡紊乱。
1.4 治疗与转归 11例患者与出现症状后立即停药,并针对神经精神症状给予对症治疗,血液透析治疗者给予增加频度以加速药物排泄,保守治疗者有3例给予血液透析治疗,另2例保守治疗者经停药及给予补液等对症治疗后症状缓解。多数患者在2~3 d后症状开始减轻,5 d内症状基本完全消失。
2 讨论
头孢菌素类抗生素因其使用后在体内分布广,抗菌谱广,杀菌力强,毒性低,血液浓度高,耐β内酰胺酶[1]等优点,已被临床广泛应用。头孢菌素类药物的代谢途径主要是经过肾小球滤过和肾小管分泌由尿排泄,慢性肾衰竭时由于肾小球滤过率降低以及肾小管间质的损害,药物排泄速率减慢,血浆半衰期延长,因此造成抗生素在血液中浓度增高,进入神经中枢,过多的药物进入中枢后在一定程度上抑制了中枢递质氨基酸的合成、运输及中枢神经细胞Na+K+ATP酶的活性,使静息膜电位降低,导致神经精神症状。由于肾衰时可能影响肝酶功能,使肝脏对药物分解代谢下降,均会使血药浓度增加[2],使得主要经肝脏排泄的头孢派酮舒巴坦、头孢曲松钠仍然可以出现神经精神症状。头孢菌素类药物进入血脑屏障后由于药物本身的竞争性拮抗了某些毒素的排泄,引起毒素蓄积而出现神经精神症状[3]。另外,慢性肾衰竭患者体内毒性物质影响了微血管的内皮细胞代谢,造成微循环障碍,同时也使血脑屏障受损,而在炎症状态时血脑屏障的通透性可增加,从而使脑脊液中药物浓度增加而出现中枢神经系统症状。本组11例中头孢他啶导致神经精神症状最多,占7例,这可能与其高度依赖肾脏排泄有关。
预防与治疗措施:①合理选择抗生素,用药方案个体化 严格掌握头孢菌素类药物应用指征,合并感染时应根据感染的部位、程度、结合细菌培养及药敏试验结果,掌握药物代谢方式、排泄途径及肾毒性的大小,并根据Ccr调整药量,选择适当抗生素,尤其是老年患者更要注意;②及时停药 了解透析对该药的清除能力,加强血液透析及对症治疗慢性肾衰竭时应用抗生素后一旦出现中枢神经系统症状应考虑到头孢菌素所致可能性,在进行相应的鉴别诊断检查的同时,则应立即停药,有条件可进行血药浓度测定,同时给予补液、脱水、对症支持等治疗,加强血液透析,增加透析次数或延长透析时间,并根据药物质量大小、蛋白结合率不同采取不同的血液净化方式进行治疗。
总之,慢性肾衰竭时患者使用抗生素应合理用药,根据患者具体情况调整剂量,避免出现神经精神症状,若出现则应尽早诊断、立即停用,并给予充分透析及对症支持治疗,能取得良好的疗效,疗效上血液滤过效果优于单纯血液透析。
参考文献
[1] 陈新谦,金有豫,汤光.新编药物学.人民卫生出版社,2003:5670.
[2] 左力,王梅.慢性肾衰时的抗生素调整.临床内科杂志,2003,20(4):176178.
[3] 朱明久,陈华妹,丁玉良,等.头孢菌素致慢性肾功能衰竭患者神经精神症状分析.山西医药杂志,2008,37(7):658659.