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内皮细胞功能紊乱被认为是高糖诱导血管并发症的始动因素和加重的基础。Wnt／β-连环蛋白信号途径在内皮细胞增生和凋亡的调控上起着重要作用，这条信号通路关键调节靶点是胞浆中β-连环蛋白的水平，它决定了Wnt靶基因的活化水平。当内皮细胞处于高糖环境中，β-连环蛋白减少，Wnt信号减弱，内皮细胞抗凋亡能力下降，增殖受到抑制，从而导致血管并发症。除此以外，在高糖作用下，β-连环蛋白介导的内皮细胞间黏附连接的破坏将导致内皮通透性增高，使蛋白质等大分子物质漏出血管外，同样造成血管功能紊乱。