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【摘要】 目的 评估2型糖尿病(T2DM)患者治疗中的低血糖、无症状低血糖。方法 应用动态血糖监测系统(CGMS)监测1147例血糖控制稳定的T2DM患者血糖(BG)变化。结果 2型糖尿病患者:低血糖发生率37.23%,其中无症状低血糖60.80%(697人次),与病程呈指数曲线负相关。平均血糖(MBG)与低血糖发生率呈指数曲线负相关,与无症状低血糖发生率呈双曲线负相关。随着日内血糖差值逐渐增大,低血糖发生率呈等级增高。结论 ①2型糖尿病患者治疗中低血糖发生率高,MBG控制越低、日内BG波动越大,则低血糖、无症状低血糖发生率越高;②CGMS能及时准确发现无症状低血糖。
【关键词】动态血糖监测系统;2型糖尿病;低血糖
The Evaluation of Hypoglycemia in Type 2 Diabetics through Continuous Glucose Monitoring System
WANG Yan,KANG Ying,GUAN Shou ping,et al.Guan Shouping,et al.The Department of Endocrinology and Metabolism,The First People’s Hospital of YunnanProvince,Kunming 650032 China
【Abstract】 Objective Assess hypoglycemia and asymptomatic hypoglycemia in patients of Type 2 diabetes mellitus.Methods Monitor the variation of blood glucose in 1147 type 2 diabetics whose glycemic control is stable through Continuous Glucose Monitoring System(CGMS).Results The incidence of hypoglycemia is 37.23%in Type 2 diabetics,60.80%(697 patients)of which belongs to asymptomatic hypoglycemia.The incidence of either hypoglycemia or asymptomatic hypoglycemia negatively correlated with the course of diabetes on an exponential curve.The Mean Blood Glucose(MBG)is negatively correlated with the incidence of hypoglycemia on an exponential curve and is negatively correlated with the incidence of asymptomatic hypoglycemia on a hyperbolic curve.The incidence of hypoglycemia rises with a level of over 10%when difference of blood glucose in one day increases.Conclusion ①The incidence of hypoglycemia in Type 2 diabetic therapy is high.The lower the MBG control is and the greater the difference of blood glucose in one day is,the higher the incidence of hypoglycemia and asymptomatic hypoglycemia is.②CGMS can help detect asymptomatic hypoglycemia timely and accurately.
【Key words】 Continuous Glucose Monitoring System; Type 2 Diabetes Mellitus; Hypoglycemia
随着血糖控制达标,发生低血糖的危险性增加了,低血糖不仅严重阻碍了良好血糖控制,而且严重低血糖还是糖尿病致死、致残的重要原因。因此临床上应高度重视低血糖的防范。CGMS是一种血糖监测的高新科技手段。日常微量血糖测定方法只能反映静态的某一瞬时血糖值,而CGMS每5 min监测、记录组织间液葡萄糖浓度,监测范围2.2~22 mmol/L[1],能准确、全面反映患者血糖水平的整体情况[2,3],所以本研究采用CGMS监测1147例T2DM患者血糖变化,以评估T2DM患者的低血糖。
1 资料和方法
1.1 一般资料 2005年1月至2008年1月在本科住院的T2DM患者1147例(男723例,女424例),年龄(59.21±11.31)岁(14~91岁)。病程(7.56±7.48)年(0.1~40年)。诊断符合1999年WHO标准。无DM酮症、酮症酸中毒、高血糖高渗状态等急性并发症,无感染、应急状态及心脏、肝、肾功能不全者。
1.2 方法 ①受检者血糖控制稳定后采用CGMS(Minimed Inc.)连续3 d(65~72 h)监测BG变化,每24 h可监测288个血糖数据。期间每日输入4次指血进行校正,并标记饮食、治疗(服药、注射胰岛素)、活动及不适(乏力、饥饿、心慌发汗、夜间恶梦)等生活日志。用Solution分析软件进行数据分析,获取血糖图谱。受检者三餐饮食固定统一,由本院营养食堂配送;②持续15 minBG≤3.9 mmol/L为1次低BG。当血糖恢复正常持续1/2 h以上,再次出现低血糖为第2次低血糖;③MBG:受试者24 h CGMS监测288个血糖测定值的平均值;④日内血糖差值:受检者24 h监测期间288个测定值的最大值与最小值的差。
1.3 统计学方法 计量资料以x±s表示,采用相关回归分析。
2 结果
入选病例1147例,低血糖者427例,其中无症状低血糖者261,发生率分别为37.23%,24.76%。共监测到低血糖956人次,其中无症状低血糖697次,占60.8%。男病例723例,低血糖者271例,女病例424例,低血糖者161例,发生率分别为34.83%,38.15%。
2.1 MBG与低血糖、无症状低血糖的发生率做相关回归分析:(见图1)。
图1 MBG与低血糖、无症状低血糖的发生率
图2 日内血糖差值与低血糖的发生率
图3 病程与低血糖、无症状低血糖的发生率
①MBG与低血糖发生率呈指数曲线负相关 r= 0.995 Ye=102.550 0.139X 。
②MBG与无症状低血糖发生率呈双曲线负相关r= 0.963 Ye=103.663 2.718lgX
2.2 日内血糖差值与低血糖发生率做分析:随着日内血糖差值增大,低血糖发生率呈等级增高(见图2)。
2.3 低血糖、无症状低血糖的发生率与病程呈指数曲线负相关 r=0.854 Ye=101.497+0.016X,r=0.913 Ye=100.903+0.020X(见图3)。
3 讨论
据报道,28例65岁以上老年T2DM患者,80%病例发生了血糖<2.8 mmol/L事件[4]。本资料显示T2DM治疗中,当血糖控制稳定时,低血糖发生率高达37.23%,其中无症状低血糖高达60.8%,均与病程呈指数曲线负相关 。提示病程越长治疗时间越长低血糖发生率、无症状低血糖发生率越高。
MBG是机体血糖总体水平值的直接表达,它与HBA1C具有良好相关性。日内血糖差值是反映日血糖波动的一个指标。本资料中随着MBG递次降低,低血糖发生率明显增高,随着日内血糖差值增大,低血糖发生率呈等级增高,当>10.7 mmol/L,低血糖发生率达48.16%。提示控制平均血糖同时,要尽力降低血糖波动才能防止低血糖发生。
随MBG递次降低,不仅低血糖发生率显著增高,同时无症状低血糖发生率也增高,两者具有“同步性”,当MBG<6 mmol/L时无症状低血糖曲线更加陡峭,提示随着MBG降低无症状低血糖发生率增高更加迅速。无症状低血糖是指低血糖发生缺少明显的自主神经症状。这包括了DM患者的低血糖反调节机制障碍和低血糖性自主神经障碍(hypoglycemia associated autonomic failure,HAAF)二者密不可分,即反复低血糖使刺激升血糖反应的血糖阈值降低,该阈值并不是固定,主要是受以往血糖水平的影响,即使仅有一次低血糖发作,也可以使刺激升高血糖激素分泌和引起症状的血糖阈值下降[5],使在病程初期发生的有症状低血糖,转变为后来的无症状低血糖,造成低血糖反复发作恶性循环。
另外,本研究中60.8%(697人次)血糖<3.9 mmol/L时,受检者均无乏力、饥饿、头昏、出汗及夜间恶梦等症状,提示CGMS能准确及时发现无症状低血糖。
综上所述,本资料呈现了一组T2DM患者治疗中发生低血糖的相关因素,对于防止低血糖发生、有效控制血糖达标,具有重要的临床意义。
参考文献
[1] Mastrototaro J.The MiniMed continuous glucose monitoring system(CGMS).J Pediatr Endocriol Metab,1999,12:751 758.
[2] Kaufman FR,Gibson LC,Havalvorson M,et al.A pilot study of the continuous glucose monitoring system:clinical decisions and glycemic control after its use in pediatric typel diabetic subjects.Diabetes Care,2001,24:2034 2034.
[3] American Diabetes Association.Standards of medical care in dia betes.Diabetes Care,2004,27(Suppl1):15 35.
[4] Hay LC,Wilmshurst EG,Fulcher G.Unrecognized hypo and hyperglycemia in well controlled patients type 2 diabetes mellitus:the results of continuous glucoee monitoring.Diabetes Technol Ther,2003,5:19 26.
[5] 廖二元.内分泌学.人民卫生出版社,2001:1644.
【关键词】动态血糖监测系统;2型糖尿病;低血糖
The Evaluation of Hypoglycemia in Type 2 Diabetics through Continuous Glucose Monitoring System
WANG Yan,KANG Ying,GUAN Shou ping,et al.Guan Shouping,et al.The Department of Endocrinology and Metabolism,The First People’s Hospital of YunnanProvince,Kunming 650032 China
【Abstract】 Objective Assess hypoglycemia and asymptomatic hypoglycemia in patients of Type 2 diabetes mellitus.Methods Monitor the variation of blood glucose in 1147 type 2 diabetics whose glycemic control is stable through Continuous Glucose Monitoring System(CGMS).Results The incidence of hypoglycemia is 37.23%in Type 2 diabetics,60.80%(697 patients)of which belongs to asymptomatic hypoglycemia.The incidence of either hypoglycemia or asymptomatic hypoglycemia negatively correlated with the course of diabetes on an exponential curve.The Mean Blood Glucose(MBG)is negatively correlated with the incidence of hypoglycemia on an exponential curve and is negatively correlated with the incidence of asymptomatic hypoglycemia on a hyperbolic curve.The incidence of hypoglycemia rises with a level of over 10%when difference of blood glucose in one day increases.Conclusion ①The incidence of hypoglycemia in Type 2 diabetic therapy is high.The lower the MBG control is and the greater the difference of blood glucose in one day is,the higher the incidence of hypoglycemia and asymptomatic hypoglycemia is.②CGMS can help detect asymptomatic hypoglycemia timely and accurately.
【Key words】 Continuous Glucose Monitoring System; Type 2 Diabetes Mellitus; Hypoglycemia
随着血糖控制达标,发生低血糖的危险性增加了,低血糖不仅严重阻碍了良好血糖控制,而且严重低血糖还是糖尿病致死、致残的重要原因。因此临床上应高度重视低血糖的防范。CGMS是一种血糖监测的高新科技手段。日常微量血糖测定方法只能反映静态的某一瞬时血糖值,而CGMS每5 min监测、记录组织间液葡萄糖浓度,监测范围2.2~22 mmol/L[1],能准确、全面反映患者血糖水平的整体情况[2,3],所以本研究采用CGMS监测1147例T2DM患者血糖变化,以评估T2DM患者的低血糖。
1 资料和方法
1.1 一般资料 2005年1月至2008年1月在本科住院的T2DM患者1147例(男723例,女424例),年龄(59.21±11.31)岁(14~91岁)。病程(7.56±7.48)年(0.1~40年)。诊断符合1999年WHO标准。无DM酮症、酮症酸中毒、高血糖高渗状态等急性并发症,无感染、应急状态及心脏、肝、肾功能不全者。
1.2 方法 ①受检者血糖控制稳定后采用CGMS(Minimed Inc.)连续3 d(65~72 h)监测BG变化,每24 h可监测288个血糖数据。期间每日输入4次指血进行校正,并标记饮食、治疗(服药、注射胰岛素)、活动及不适(乏力、饥饿、心慌发汗、夜间恶梦)等生活日志。用Solution分析软件进行数据分析,获取血糖图谱。受检者三餐饮食固定统一,由本院营养食堂配送;②持续15 minBG≤3.9 mmol/L为1次低BG。当血糖恢复正常持续1/2 h以上,再次出现低血糖为第2次低血糖;③MBG:受试者24 h CGMS监测288个血糖测定值的平均值;④日内血糖差值:受检者24 h监测期间288个测定值的最大值与最小值的差。
1.3 统计学方法 计量资料以x±s表示,采用相关回归分析。
2 结果
入选病例1147例,低血糖者427例,其中无症状低血糖者261,发生率分别为37.23%,24.76%。共监测到低血糖956人次,其中无症状低血糖697次,占60.8%。男病例723例,低血糖者271例,女病例424例,低血糖者161例,发生率分别为34.83%,38.15%。
2.1 MBG与低血糖、无症状低血糖的发生率做相关回归分析:(见图1)。
图1 MBG与低血糖、无症状低血糖的发生率
图2 日内血糖差值与低血糖的发生率
图3 病程与低血糖、无症状低血糖的发生率
①MBG与低血糖发生率呈指数曲线负相关 r= 0.995 Ye=102.550 0.139X 。
②MBG与无症状低血糖发生率呈双曲线负相关r= 0.963 Ye=103.663 2.718lgX
2.2 日内血糖差值与低血糖发生率做分析:随着日内血糖差值增大,低血糖发生率呈等级增高(见图2)。
2.3 低血糖、无症状低血糖的发生率与病程呈指数曲线负相关 r=0.854 Ye=101.497+0.016X,r=0.913 Ye=100.903+0.020X(见图3)。
3 讨论
据报道,28例65岁以上老年T2DM患者,80%病例发生了血糖<2.8 mmol/L事件[4]。本资料显示T2DM治疗中,当血糖控制稳定时,低血糖发生率高达37.23%,其中无症状低血糖高达60.8%,均与病程呈指数曲线负相关 。提示病程越长治疗时间越长低血糖发生率、无症状低血糖发生率越高。
MBG是机体血糖总体水平值的直接表达,它与HBA1C具有良好相关性。日内血糖差值是反映日血糖波动的一个指标。本资料中随着MBG递次降低,低血糖发生率明显增高,随着日内血糖差值增大,低血糖发生率呈等级增高,当>10.7 mmol/L,低血糖发生率达48.16%。提示控制平均血糖同时,要尽力降低血糖波动才能防止低血糖发生。
随MBG递次降低,不仅低血糖发生率显著增高,同时无症状低血糖发生率也增高,两者具有“同步性”,当MBG<6 mmol/L时无症状低血糖曲线更加陡峭,提示随着MBG降低无症状低血糖发生率增高更加迅速。无症状低血糖是指低血糖发生缺少明显的自主神经症状。这包括了DM患者的低血糖反调节机制障碍和低血糖性自主神经障碍(hypoglycemia associated autonomic failure,HAAF)二者密不可分,即反复低血糖使刺激升血糖反应的血糖阈值降低,该阈值并不是固定,主要是受以往血糖水平的影响,即使仅有一次低血糖发作,也可以使刺激升高血糖激素分泌和引起症状的血糖阈值下降[5],使在病程初期发生的有症状低血糖,转变为后来的无症状低血糖,造成低血糖反复发作恶性循环。
另外,本研究中60.8%(697人次)血糖<3.9 mmol/L时,受检者均无乏力、饥饿、头昏、出汗及夜间恶梦等症状,提示CGMS能准确及时发现无症状低血糖。
综上所述,本资料呈现了一组T2DM患者治疗中发生低血糖的相关因素,对于防止低血糖发生、有效控制血糖达标,具有重要的临床意义。
参考文献
[1] Mastrototaro J.The MiniMed continuous glucose monitoring system(CGMS).J Pediatr Endocriol Metab,1999,12:751 758.
[2] Kaufman FR,Gibson LC,Havalvorson M,et al.A pilot study of the continuous glucose monitoring system:clinical decisions and glycemic control after its use in pediatric typel diabetic subjects.Diabetes Care,2001,24:2034 2034.
[3] American Diabetes Association.Standards of medical care in dia betes.Diabetes Care,2004,27(Suppl1):15 35.
[4] Hay LC,Wilmshurst EG,Fulcher G.Unrecognized hypo and hyperglycemia in well controlled patients type 2 diabetes mellitus:the results of continuous glucoee monitoring.Diabetes Technol Ther,2003,5:19 26.
[5] 廖二元.内分泌学.人民卫生出版社,2001:1644.