【摘 要】
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目的 建立雄性SD大鼠血浆中司美格鲁肽的定量方法,并应用于司美格鲁肽注射液在大鼠体内单次给药和多次给药的药代动力学研究。方法 采用超高效液相色谱-三重四极杆质谱联用技术(UPLC-MS/MS)对大鼠血浆中司美格鲁肽含量进行测定。样品预处理:血浆样品100μL经甲醇-乙腈(3∶7)沉淀后取上清液使用Oasis MAXμElution 96孔板进行固相萃取(SPE);色谱条件:采用Waters CSH
【基金项目】
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“重大新药创制”国家科技重大专项基金资助项目(2017ZX09201004-016); 广东省“珠江人才计划”引进第六批创新创业团队基金资助项目(2016ZT06Y229);
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目的 建立雄性SD大鼠血浆中司美格鲁肽的定量方法,并应用于司美格鲁肽注射液在大鼠体内单次给药和多次给药的药代动力学研究。方法 采用超高效液相色谱-三重四极杆质谱联用技术(UPLC-MS/MS)对大鼠血浆中司美格鲁肽含量进行测定。样品预处理:血浆样品100μL经甲醇-乙腈(3∶7)沉淀后取上清液使用Oasis MAXμElution 96孔板进行固相萃取(SPE);色谱条件:采用Waters CSHTM C18色谱柱(130?,2.1 mm×50 mm, 1.7μm),5%乙腈水溶液(含0.1%甲酸)为A相,95%乙腈水溶液(含0.1%甲酸)为B相进行洗脱,流速为0.6 mL·min-1,进样体积为10μL;质谱条件:采用电喷雾离子源正离子(ESI+)模式,司美格鲁肽和内标利拉鲁肽的多反应监测(MRM)离子通道为m/z 1 029.3→m/z 1 238.2和m/z 938.6→m/z 1 064.4。最后,在大鼠体内进行司美格鲁肽单次和多次给药的药代动力学研究。结果 建立了一种快速且稳健的大鼠血浆中司美格鲁肽含量检测方法,检测时间2.5 min,定量范围为1.00~500 ng·mL-1。方法的选择性、基质效应均符合接受标准。批内和批间准确度在-9.5%~4.1%,批内和批间精密度不超过13.4%。在实验条件下,样品均稳定。大鼠体内单次给药t1/2约7.6 h,多次给药蓄积指数为1.21。结论 UPLC-MS/MS能准确定量雄性大鼠血浆中司美格鲁肽含量,结果表明司美格鲁肽在大鼠体内的代谢较快,0.05 mg·kg-1·d-1连续每天给药一次没有明显的药物蓄积。
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