Toll样受体4在D-氨基半乳糖/内毒素介导的急性肝损伤中的表达

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目的 研究D 氨基半乳糖 (D Gal) /内毒素介导的急性肝损伤模型中肝组织细胞Toll样受体 4 (TLR4 )的表达变化 ,探讨TLR4在识别内毒素、启动炎性肝损伤中的作用。方法 BALB/C小鼠腹内注射D Gal90 0mg/kg与内毒素 (即脂多糖 ,LPS) 10 μg/kg后 0~ 7h分别检测血清丙氨酸转氨酶 (ALT)及天门冬氨酸转氨酶 (AST)与血浆肿瘤坏死因子 (TNF α)含量以评价肝功能 ;另随机取10只小鼠给药后观察致死率。用半定量逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)和TanonGis 2 .0软件分析不同时间点肝组织中TLR4mRNA表达 ,并与血浆TNF α含量进行相关分析 ;免疫组织化学观察肝组织TLR4蛋白的表达。实验数据用SAS软件分析。结果 给药后 4h ,血清转氨酶明显升高 (与 0h比较 ,P <0 .0 5 ) ;血浆TNF α含量逐步上升 ,在 2h、5h有两个分泌高峰 ;7h小鼠开始死亡 ,10h致死率达 80 %。正常小鼠肝组织少量表达TLR4mRNA ,给药后表达明显增强 (与 0h比较 ,P <0 .0 5 ) ;免疫组织化学也显示TLR4蛋白有类似的变化 ,尤其肝窦内皮细胞、库普弗细胞表达更为显著。血浆TNF α含量与肝组织TLR4mRNA表达呈正相关。结论 肝内细胞膜上表达的TLR4可能通过启动下游的炎性应答基因表达及细胞因子释放而诱导出肝组织对LPS的炎性应答。因此 ,调控TLR4表达可能?
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