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摘 要：目的 ：探讨帕瑞昔布钠（Parecoxib Sodium， PS）用于高龄病人全髋置换术后镇痛的效果。方法： 将78例全髋置换术的高龄患者随机分成两组： PS组（A组，n=30） 和吗啡组（B组，n=28），观察两组全髋置换术后的镇痛效果及不良反应。结果：两组患者术后2h的VAS评分平均值分别为4.46±0.91和4.76±1.674，其他时间点的VAS评分在1.94±0.21～3.73±0.27之间，且均与治疗前相比有统计学差异（P<0.05），但两组术后VAS评分的差异无统计学意义（P>0.05）。术后B组不良反应表现为2例患者发生恶心，2例患者发生皮肤瘙痒，1例患者出现便秘；并发症为1例出现心律失常。A组患者则未发现不良反应及并发症。结论： PS可以有效缓解中等程度的术后疼痛，不良反应的发生率低，且未发现该药对肾功能产生影响。
关键词：帕瑞昔布钠；全髋置换术；镇痛；临床观察
人工全髋关节置换术（total hip arthroplasty，THA）是成人髋关节发育不良的根治性方法【1，2】，但其术后所致的疼痛却严重影响患者生活质量。帕瑞昔布钠（Parecoxib Sodium， PS） 是 具有较强抗炎镇痛作用，被广泛用于手术后镇痛。本文旨在探讨PS用于高龄病人全髋置换术后镇痛的效果并观察其不良反应的发生情况。
1 资料与方法
1.1 一般资料
将2012年1月～2014年2月于我院行全髋置换术的高龄患者60例随机分成两组： PS组（A组，n=30） 和吗啡组（B组，n=28）。A组男性21例， 女性9例， 年龄65～89岁，平均76.02±15.33岁，体重65.02±15.03 kg，手术时间70.39±17.60 min。B组男性18例， 女性10例， 年龄62～87岁，平均75.29±9.33岁，体重66.09±19.27 kg，手术时间67.39±15.82 min。两组患者性别、年龄、体重等一般资料比较无统计学差异（P>0.05），具有可比性。
1.2 麻醉方法
经芬太尼5 μg/kg、依托咪酯0.3 mg/kg、顺式阿曲库铵 0.13 mg/kg全身静脉麻醉诱导后。连续静脉输注丙泊酚靶控浓度2.2～2.8 μg/ml、瑞芬太尼0.26 μg·kg-1·min-1、顺式阿曲库铵每小时追加0.03 mg/kg进行麻醉维持。在全麻诱导前，A组静注PS 45 mg。B组选择L3～4 间隙行硬膜外穿刺置管，手术结束时硬膜外给予吗啡3 mg。
1.3 观察指标
观察两组术后2h、4h、8h、12h的视觉模拟评分法（Visual Analogue Scale，VAS）评分及恶心、瘙痒等不良反应的发生率。同时观察有无心律失常、呼吸抑制、凝血功能及肾功能异常等并发症。
1.4 统计学处理
应用SPSS 20.0软件进行数据分析。计量资料以（x±s）表示，组间比较采用独立T检验。计数资料采用百分比表示，组间比较采用卡方检验。P<0.05为有统计学差异。
2 结果
2.1 VAS评分
两组术后VAS评分结果见表1。两组患者术后2h的VAS评分平均值分别为4.46±0.91和4.76±1.674，其他时间点的VAS评分在1.94±0.21～3.73±0.27之间，且均与治疗前相比有统计学差异（P<0.05），但两组术后VAS评分的差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。其疼痛程度与时间呈正相关（A组，R2=0.794；B组，R2=0.763）。
2.2 不良反应和并发症
术后B组2例患者发生恶心，2例患者发生皮肤瘙痒，1例患者出现便秘，A组患者则未发现不良反应。B组患者发生1例心律失常，A组患者未出现并发症。
3 讨论
帕瑞昔布钠静脉注射后可迅速转化为伐地昔布，其作为高选择性COX-2抑制剂， 对血脑屏障的透过能力较强， 可以迅速抑制COX-2在中枢的表达【3】 。本研究结果显示，两组术后VAS评分结果均显著低于治疗前，但是两组比较差异无统计学意义，说明帕瑞昔布钠镇痛效果与吗啡相似， 均能达到满意的镇痛效果。
长期以来COX2-2 抑制剂药物最大的不良反应主要体现在心血管、胃肠道和肾脏等方面。而最近研究显示，PS在非心脏手术中应用时并不能增加心血管不良事件风险【4】，而且PS用于术后镇痛对肾功能无明显影响， 且能明显增强镇痛效果， 减少硬膜外自控镇痛用药量【5，6】。本研究发现，术后B组不良反应表现为2例患者发生恶心，2例患者发生皮肤瘙痒，1例患者出现便秘；并发症为1例出现心律失常。A组患者则未发现不良反应及并发症。说明PS对于心血管、胃肠道和肾脏无明显影响，但还需大样本临床试验进行证实。
综上所述， PS可以有效缓解中等程度的术后疼痛，不良反应的发生率低，且未发现该药对肾功能产生影响。
参考文献：
[1] 朱建辛，王跃，庞健，等. 人工全髋关节置换术治疗重度成人髋关节发育不良的疗效分析[J]. 中国修复重建外科杂志，2014，28（3）：296-299.
[2] 王岩. 全髋关节置换治疗髋关节发育不良应注意的问题[J]. 中华外科杂志，2009，47（1）： 35-36.
[3] Svensson CI， Yaksh TL. The spinal phospholipase- cyclooxygenase-prostanoid cascade in nociceptive processing [J]. Annu Rev Pharmacol Toxicol， 2002， 42： 553-583.
[4] Schug SA， Joshi GP， Camu F， et al. Cardiovascular safety of the cyclooxygenase-2 selective inhibitors parecoxib and valdecoxib in the postoperative setting： an analysis of integrated data [J]. Anesth Analg， 2009， 108（1）： 299-307.
[5] 王春雨，王士雷，张丕兴. 帕瑞昔布钠术后镇痛对肝肾功能及硬膜外自控镇痛用药量的影响[J]. 上海交通大学学报（医学版），2010，30（11）：1405-1407.
[6] 杨宜南，李李.术前应用帕瑞昔布钠对肾癌根治术后镇痛及肾功能的影响[J].临床麻醉学杂志，2012，28（3）：242-245.
关键词：帕瑞昔布钠；全髋置换术；镇痛；临床观察
人工全髋关节置换术（total hip arthroplasty，THA）是成人髋关节发育不良的根治性方法【1，2】，但其术后所致的疼痛却严重影响患者生活质量。帕瑞昔布钠（Parecoxib Sodium， PS） 是 具有较强抗炎镇痛作用，被广泛用于手术后镇痛。本文旨在探讨PS用于高龄病人全髋置换术后镇痛的效果并观察其不良反应的发生情况。
1 资料与方法
1.1 一般资料
将2012年1月～2014年2月于我院行全髋置换术的高龄患者60例随机分成两组： PS组（A组，n=30） 和吗啡组（B组，n=28）。A组男性21例， 女性9例， 年龄65～89岁，平均76.02±15.33岁，体重65.02±15.03 kg，手术时间70.39±17.60 min。B组男性18例， 女性10例， 年龄62～87岁，平均75.29±9.33岁，体重66.09±19.27 kg，手术时间67.39±15.82 min。两组患者性别、年龄、体重等一般资料比较无统计学差异（P>0.05），具有可比性。
1.2 麻醉方法
经芬太尼5 μg/kg、依托咪酯0.3 mg/kg、顺式阿曲库铵 0.13 mg/kg全身静脉麻醉诱导后。连续静脉输注丙泊酚靶控浓度2.2～2.8 μg/ml、瑞芬太尼0.26 μg·kg-1·min-1、顺式阿曲库铵每小时追加0.03 mg/kg进行麻醉维持。在全麻诱导前，A组静注PS 45 mg。B组选择L3～4 间隙行硬膜外穿刺置管，手术结束时硬膜外给予吗啡3 mg。
1.3 观察指标
观察两组术后2h、4h、8h、12h的视觉模拟评分法（Visual Analogue Scale，VAS）评分及恶心、瘙痒等不良反应的发生率。同时观察有无心律失常、呼吸抑制、凝血功能及肾功能异常等并发症。
1.4 统计学处理
应用SPSS 20.0软件进行数据分析。计量资料以（x±s）表示，组间比较采用独立T检验。计数资料采用百分比表示，组间比较采用卡方检验。P<0.05为有统计学差异。
2 结果
2.1 VAS评分
两组术后VAS评分结果见表1。两组患者术后2h的VAS评分平均值分别为4.46±0.91和4.76±1.674，其他时间点的VAS评分在1.94±0.21～3.73±0.27之间，且均与治疗前相比有统计学差异（P<0.05），但两组术后VAS评分的差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。其疼痛程度与时间呈正相关（A组，R2=0.794；B组，R2=0.763）。
2.2 不良反应和并发症
术后B组2例患者发生恶心，2例患者发生皮肤瘙痒，1例患者出现便秘，A组患者则未发现不良反应。B组患者发生1例心律失常，A组患者未出现并发症。
3 讨论
帕瑞昔布钠静脉注射后可迅速转化为伐地昔布，其作为高选择性COX-2抑制剂， 对血脑屏障的透过能力较强， 可以迅速抑制COX-2在中枢的表达【3】 。本研究结果显示，两组术后VAS评分结果均显著低于治疗前，但是两组比较差异无统计学意义，说明帕瑞昔布钠镇痛效果与吗啡相似， 均能达到满意的镇痛效果。
长期以来COX2-2 抑制剂药物最大的不良反应主要体现在心血管、胃肠道和肾脏等方面。而最近研究显示，PS在非心脏手术中应用时并不能增加心血管不良事件风险【4】，而且PS用于术后镇痛对肾功能无明显影响， 且能明显增强镇痛效果， 减少硬膜外自控镇痛用药量【5，6】。本研究发现，术后B组不良反应表现为2例患者发生恶心，2例患者发生皮肤瘙痒，1例患者出现便秘；并发症为1例出现心律失常。A组患者则未发现不良反应及并发症。说明PS对于心血管、胃肠道和肾脏无明显影响，但还需大样本临床试验进行证实。
综上所述， PS可以有效缓解中等程度的术后疼痛，不良反应的发生率低，且未发现该药对肾功能产生影响。
参考文献：
[1] 朱建辛，王跃，庞健，等. 人工全髋关节置换术治疗重度成人髋关节发育不良的疗效分析[J]. 中国修复重建外科杂志，2014，28（3）：296-299.
[2] 王岩. 全髋关节置换治疗髋关节发育不良应注意的问题[J]. 中华外科杂志，2009，47（1）： 35-36.
[3] Svensson CI， Yaksh TL. The spinal phospholipase- cyclooxygenase-prostanoid cascade in nociceptive processing [J]. Annu Rev Pharmacol Toxicol， 2002， 42： 553-583.
[4] Schug SA， Joshi GP， Camu F， et al. Cardiovascular safety of the cyclooxygenase-2 selective inhibitors parecoxib and valdecoxib in the postoperative setting： an analysis of integrated data [J]. Anesth Analg， 2009， 108（1）： 299-307.
[5] 王春雨，王士雷，张丕兴. 帕瑞昔布钠术后镇痛对肝肾功能及硬膜外自控镇痛用药量的影响[J]. 上海交通大学学报（医学版），2010，30（11）：1405-1407.
[6] 杨宜南，李李.术前应用帕瑞昔布钠对肾癌根治术后镇痛及肾功能的影响[J].临床麻醉学杂志，2012，28（3）：242-245.