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目的 探讨Catechol-O-methyltransferase (COMT)基因Val158Met (G→A)多态性在BRCA1/BRCA2 基因无突变的具有遗传倾向乳腺癌人群中的分布及其与乳腺癌发病风险的相关性.方法 对114 例无BRCA1/BRCA2 突变的家族性或早发性乳腺癌患者和121 例正常对照者进行COMT 基因第4 外显子的聚合酶链反应扩增,随后进行DNA直接测序鉴定Val158Met多态的基因型,比较基因型分布和发病风险的关系;相对危险比值比(odd ratio, OR)及95%可信区间(confidence interval, CI)应用非条件Logistic回归分析计算.结果 COMT基因Val158Met 多态的GG,GA 和AA 基因型在病例组中的分布频率分别为0.58 (65例),0.32(36例)和0.10(11例);在对照组的分布频率分别为0.60(66例),0.37(41例)和0.03(3例).在早发性乳腺癌人群中,含A基因型的频率为0.57(21例),显著高于家族性乳腺癌的0.35(26例)(P=0.026).以GG基因型为参照,AA基因型(158Met)显著提高了乳腺癌的发病危险 (OR=3.15;95% CI:0.70～14.19)(P=0.039),在绝经前妇女尤为明显(OR=9.98;95%CI:1.00～99.64)(P=0.004);在体质指数(body mass index,BMI)≤23 kg/m2的妇女中,AA纯合基因型(158Met)临界显著提高了乳腺癌的发病危险 (OR=7.57;95%CI:0.57～101.28)(P=0.056).结论 COMT基因Val158Met 可能与乳腺癌、特别是绝经前或早发性乳腺癌的遗传易感性有关,可作为低外显率的乳腺癌易感基因位点.