COPD急性加重期(AECOPD)的诱因包括空气污染、病毒和(或)细菌感染等，但约有1/3的AECOPD病因不明。抗生素治疗AECOPD虽然存在争论，但仍被广泛应用，并在改善症状等方面有良好效果。目前有关抗生素治疗AECOPD的安慰剂对照研究为数不多，且均为使用全身糖皮质激素之前进行的。在全身糖皮质激素治疗基础上应用抗生素治疗AECOPD是否会产生附加疗效，目前尚不明确。本研究拟通过随机双盲安慰剂对照试验，观察全身糖皮质激素治疗基础上应用多西环素对AECOPD住院患者的临床症状、微生物学、肺功能和系统性炎症等方面的疗效。
方法：年龄大于45岁的COPD住院患者(GOLD Ⅰ～Ⅳ级)223例，AECOPD合计265例次，在静脉滴注泼尼松的基础上，随机分为2组，治疗组(AECOPD 128例次)给予口服多西环素200 mg/d，安慰剂组(AECOPD 137例次)给予安慰剂，疗程均为7 d。分别在第1、第10和第30天检测C反应蛋白、肺功能和痰细菌学指标，并进行临床症状评分。同时，将AECOPD分为1型(呼吸困难加重、痰量增多和脓痰)和2型(具有上述3项症状中的2项)，并比较两型之间的差异。
结果：第30天治疗组和安慰剂组在治疗有效率、治愈率、到达治疗失败时间、因无效更换抗生素、肺功能指标、C反应蛋白水平、症状评分和微生物学实验室结果等方面均无明显差别；第10天治疗组在治疗有效率、治愈率、因无效而更换抗生素、症状评分和微生物学实验室结果等方面均显著优于安慰剂组，而在到达治疗失败时间、C反应蛋白水平和肺功能指标等方面，两组间无明显差别。多西环素对1型AECOPD及C反应蛋白≥50 mg/L的患者具有一定的优势，但最终疗效无显著性差异；第30天多西环素对C反应蛋白≥50 mg/L的患者仍有优势，但在1型和2型AECOPD之间没有差别。
结论：口服多西环素200 mg/d治疗7 d，在第30天的临床反应与安慰剂组类似，而在第10天时有效率、治愈率、症状缓解情况和微生物学结果均优于安慰剂组；应用多西环素还可减少因治疗无效而更换抗生素。多西环素对血清C反应蛋白水平≥50 mg/L的患者有一定的治疗优势，但能否将C反应蛋白水平作为应用抗生素治疗AECOPD的指标，尚需要进一步研究。