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摘 要 目的：研究重组人促红细胞生成素（rHuEPO）联合口服铁剂、维生素E及维生素C在早产儿贫血治疗中应用效果。方法：对比和分析治疗组和对照组治疗过程中血红蛋白（Hb）及网织红细胞（Ret）、血清铁蛋白（sF）的动态变化情况，并对两组早产儿的输血率进行比较。结果：两组早产儿Hb值均下降，但治疗组下降程度明显轻于对照组，治疗组Ret从第2周起呈逐渐升高状态持续至第5周，对照组生后Ret为逐渐下降，两组对比差异具有显著性（P<005）；两组早产儿生后SF每周均明显下降，但组间下降比较差异不明显，无统计学意义（P>005）。结论：在早产儿贫血治疗中早期运用rHuEPO，联合给予口服铁剂，维生素E及维生素C的治疗方案，能有效地防治早产儿贫血，降低早产儿输血率，甚至达到避免输血的目的，极大提高早产儿尤其是极低体重早产儿的抢救成功率。
关键词 重组人促红细胞生成素 早产儿 贫血
早产儿贫血发生率较高，达40%左右。因此，早产儿贫血是临床比较常见的现象。早产儿贫血致病因素主要为红细胞生成素（EPO）不足、医源性失血、营养因素缺乏、红细胞寿命短、生长速度快、血液稀释、疾病因素等，可导致早产儿生长迟滞、易患感染性疾病、发育迟缓等，严重影响早产儿的生存质量1。传统治疗早产儿贫血方法一般为通过输血来提高患儿血细胞水平，但输血带来的相关负面影响也极为多，如：与输血有关感染、体液平衡紊乱、移植物抗宿主疾病、溶血和铁超载、高血钾等2。因此，除非输血指征到了非输不可时才能慎重使用。如何治疗早产儿贫血，减少输血次数也得到了广大儿科医生的高度重视。本研究旨在通过对早产儿运用rHuEPO联合常规治疗方案，观察分析其治疗过程中血红蛋白，网织红细胞，血细胞比容、血清铁蛋白等指标的动态变化。研究结果如下。
资料与方法
2010年10月～2012年8月收治早产儿60例，入选标准：胎龄<36周，出生体质量800～2500g，开始肠道喂养，所有病例出生时均无贫血、失血史，无红细胞增多症，无葡萄糖—6—磷酸脱氢酶（G—6—PD）缺乏症、血型不合溶血病、怀疑其他血液病、严重肝肾功能损害、严重的感染症、严重出血导致的贫血。按入院先后次序随机分治疗组30例和对照组30例。治疗组平均胎龄3247±137周，平均出生体重173965±34575g，男16例，女14例；对照组平均胎龄3256±132周，平均出生体重175679±35027g，男15例，女15例；两组早产儿在胎龄、出生体重、男女比例等方面比较差异无显著性（P>005），具有可比性。治疗期间无论治疗组还是对照组如有病情变化如感染、呼吸衰竭、休克、坏死性小肠结肠炎等危重情况时立即退出研究。
治疗方法：两组患儿均于生后第10天起每天口服铁剂，按元素铁6mg/（kg·日）计算，口服维生素E 25mg/日，维生素C 02g/日，疗程5周。治疗组在此基础上，于生后第7天开始予rhuEPO皮下注射250U/（kg·次），1周3次，共5周，rhuEPO采用重组人促红素；铁剂选用力蜚能胶囊，每粒150mg，其中含元素铁46%。
观察指标：分别于生后第1、2、3、4、5周抽取两组患儿的外周静脉血，检测并比较不同时间他们的白细胞总数、嗜中性粒细胞、红细胞总数、红细胞压积、血红蛋白（Hb）及网织红细胞（Ret）、血清铁蛋白（sF）等动态变化情况，统计各组的输血率（参照《实用新生儿学》第3版中关于早产儿的输血指征）。研究期间严格控制取血量，并严密检测他们的生命体征。
统计学处理：所有数据均采用SPSS160统计软件处理，计量资料采用t检验，计数资料采用X2检验，以P<005为差异有显著性。
结 果
两组早产儿Hb变化：两组早产儿生后第1周的Hb值差异不大，之后每周的Hb都有下降，治疗组下降程度明显轻于对照组，差异具有统计学意义。治疗组于生后第4周Hb变得稳定停止下降。见表1。
两组早产儿Ret变化：两组早产儿的Ret变化不一样，对照组生后Ret为逐渐下降，而治疗组Ret从第2周起呈逐渐升高状态，持续至第5周，同期对比仍高于对照组早产儿。两组对比，差异具有显著性（P<005）。见表2。
两组早产儿SF变化：两组早产儿生后SF每周均明显下降，但组间下降比较差异不明显，无统计学意义（P>005）。两组治疗前后比较差异具有统计学意义（P<005）。
两组早产儿输血率比较：治疗组早产儿3例需要输血，输血率100%；对照组则有11例需要输血，输血率367%；两组对比，差异具有显著性，X2=596，P<005。
讨 论
EPO水平低下是造成早产儿贫血的最主要原因，早产儿发生贫血时，其血液中的EPO浓度明显低于成年人或儿童同等程度贫血者水平，胎龄越小，EPO浓度越低3。胎儿时期的EPO由肝脏产生，到孕晚期逐渐转移向肾脏产生，EPO是调节红细胞生长发育的主要因子，正常时机体无EPO储备，组织缺氧是调节EPO合成释放的最主要因素。当Hb浓度下降导致组织缺氧时，可通过诱导EPO基因转录来调控EPO的表达，刺激骨髓造红细胞。一般来说早产儿的肾脏发育均未成熟，因此早产儿生后一段时间内EPO仍由肝脏产生，而肝脏对缺氧不如肾脏敏感，因此产生的EPO较少4。故早产儿对缺氧的反应低下产生的EPO较少，是早产儿贫血的重要原因。rHuEPO是含有与天然分离的EPO完全相同氨基酸序列的糖蛋白，且与天然EPO具有相同的生物学活性，于1989年由美国食品与药品管理局（FDA）批准应用于临床。近年来国内外广泛应用rHuEPO治疗早产儿贫血并取得了非常显著的疗效。众多研究显示，早期用rHuEPO治疗贫血早产儿，可增进红细胞的产生，减少输血次数和输血量，甚至达到避免输血的目的5。 早产儿因其生理原因生后都会出现短期的外周血红细胞和血Hb迅速下降，而且早产儿生时体重及胎龄越低Hb下降越严重持续时间也越长6。本研究结果显示两组早产儿胎龄、生时休重及生后1周时的Hb水平差异不大，开始治疗后使用rHuEPO治疗组的早产儿Hb下降程度则明显优于对照组，且治疗组早产儿Hb下降到第4周时开始变得稳定，治疗结束时Hb 11782±1639g/L，而对照组Hb则从第1周开始呈持续下降，到治疗结束时Hb 8981±1189g/L，两组结果对比，差异明显。从两组早产儿Hb的变化可以证实rHuEPO可有效减轻早产儿贫血。Messer J等认为7，网织红细胞（Ret）是反应rHuEPO疗效的最重要指标，因为骨骼造血功能的盛衰可由Ret的增减反映出来。本研究结果发现使用rHuEPO治疗的早产儿，从第2周起其Ret呈逐渐升高状态持续至治疗结束，而对照组Ret则为逐渐下降，表明治疗组早产儿使用rHuEPO能明显增强其骨骼造血功能，促进了红细胞生成，有效减轻机体贫血程度。使用rHuEPO治疗期间机体铁的储存和利用受限可影响到疗效，因而，使用rHuEPO治疗时应该注意补充铁剂。血清铁蛋白（SF）是诊断缺铁的敏感指标，从结果可以看出，两组早产儿生后SF均呈逐渐下降，两组间下降比较，差异不明显，无统计学意义（P>005）。说明，虽然基础治疗中均补充了铁剂，但在使用rHuEPO治疗可导致铁的利用增加，所以治疗组早产儿的铁储存仍未有增加。研究结果证实，使用rHuEPO治疗可的早产儿输血率（94%）明显低于对照组（387%），表明使用rHuEPO可明显减少早产儿的输血率，从而使输血可能带来的诸多危险因素得到避免，提高早产生的生存质量。
综上所述，使用rHuEPO治疗早产儿贫血，其治疗效果显著，能明显增强其骨骼造血功能，促进了红细胞生成，有效减少早产儿贫血出现，降低早产儿输血率，值得在临床上推广使用。
参考文献
1 彭华，笑梅.早产儿贫血的发生机制与防治进展[J].国际儿科学杂志，2008，35（2）：124—125.
2 Awogu AU，AbohweyereAE.Alpha erythropoietin in themanagement of anaemia of p rematurity：A report of three cases in Nigeria[J].N iger Postgrad Med J，2006，13（4）：361—365.
3 刘雪杰.不同剂量rh—EPO在早产儿贫血防治中的应用观察[J].山东医药，2010，50（42）：99—100.
4 邓秀睿，郑靖阳，瞿尔力，等.促红细胞生成素对减少极低出生体重儿贫血及医院感染发生率的作用[J].中华医院感染学杂志，2011，21（22）：187—189.
5 龙小雅.重组人促红细胞生成素防治早产儿贫血的研究[J].中国医刊，2010，45（1）：24—25.
6 谢蔓芳，朱道谋.重组人类促红细胞生成素联合铁剂和维生素E防治早产儿贫血的疗效[J].实用医学杂志，2010，26（13）：2424—2426.
7 Messer J，Haddad J，Donato L，et al.Early treatment of premature in fans with recombznant human erythropoietin[J].Pediatries，1993，92（4）：519.
8 梁元清.不同剂量EPO在预防和治疗早产儿贫血中的临床应用[J].广州医药，2010，41（5）：29—31.
摘 要 目的：研究重组人促红细胞生成素（rHuEPO）联合口服铁剂、维生素E及维生素C在早产儿贫血治疗中应用效果。方法：对比和分析治疗组和对照组治疗过程中血红蛋白（Hb）及网织红细胞（Ret）、血清铁蛋白（sF）的动态变化情况，并对两组早产儿的输血率进行比较。结果：两组早产儿Hb值均下降，但治疗组下降程度明显轻于对照组，治疗组Ret从第2周起呈逐渐升高状态持续至第5周，对照组生后Ret为逐渐下降，两组对比差异具有显著性（P<005）；两组早产儿生后SF每周均明显下降，但组间下降比较差异不明显，无统计学意义（P>005）。结论：在早产儿贫血治疗中早期运用rHuEPO，联合给予口服铁剂，维生素E及维生素C的治疗方案，能有效地防治早产儿贫血，降低早产儿输血率，甚至达到避免输血的目的，极大提高早产儿尤其是极低体重早产儿的抢救成功率。
关键词 重组人促红细胞生成素 早产儿 贫血
早产儿贫血发生率较高，达40%左右。因此，早产儿贫血是临床比较常见的现象。早产儿贫血致病因素主要为红细胞生成素（EPO）不足、医源性失血、营养因素缺乏、红细胞寿命短、生长速度快、血液稀释、疾病因素等，可导致早产儿生长迟滞、易患感染性疾病、发育迟缓等，严重影响早产儿的生存质量1。传统治疗早产儿贫血方法一般为通过输血来提高患儿血细胞水平，但输血带来的相关负面影响也极为多，如：与输血有关感染、体液平衡紊乱、移植物抗宿主疾病、溶血和铁超载、高血钾等2。因此，除非输血指征到了非输不可时才能慎重使用。如何治疗早产儿贫血，减少输血次数也得到了广大儿科医生的高度重视。本研究旨在通过对早产儿运用rHuEPO联合常规治疗方案，观察分析其治疗过程中血红蛋白，网织红细胞，血细胞比容、血清铁蛋白等指标的动态变化。研究结果如下。
资料与方法
2010年10月～2012年8月收治早产儿60例，入选标准：胎龄<36周，出生体质量800～2500g，开始肠道喂养，所有病例出生时均无贫血、失血史，无红细胞增多症，无葡萄糖—6—磷酸脱氢酶（G—6—PD）缺乏症、血型不合溶血病、怀疑其他血液病、严重肝肾功能损害、严重的感染症、严重出血导致的贫血。按入院先后次序随机分治疗组30例和对照组30例。治疗组平均胎龄3247±137周，平均出生体重173965±34575g，男16例，女14例；对照组平均胎龄3256±132周，平均出生体重175679±35027g，男15例，女15例；两组早产儿在胎龄、出生体重、男女比例等方面比较差异无显著性（P>005），具有可比性。治疗期间无论治疗组还是对照组如有病情变化如感染、呼吸衰竭、休克、坏死性小肠结肠炎等危重情况时立即退出研究。
治疗方法：两组患儿均于生后第10天起每天口服铁剂，按元素铁6mg/（kg·日）计算，口服维生素E 25mg/日，维生素C 02g/日，疗程5周。治疗组在此基础上，于生后第7天开始予rhuEPO皮下注射250U/（kg·次），1周3次，共5周，rhuEPO采用重组人促红素；铁剂选用力蜚能胶囊，每粒150mg，其中含元素铁46%。
观察指标：分别于生后第1、2、3、4、5周抽取两组患儿的外周静脉血，检测并比较不同时间他们的白细胞总数、嗜中性粒细胞、红细胞总数、红细胞压积、血红蛋白（Hb）及网织红细胞（Ret）、血清铁蛋白（sF）等动态变化情况，统计各组的输血率（参照《实用新生儿学》第3版中关于早产儿的输血指征）。研究期间严格控制取血量，并严密检测他们的生命体征。
统计学处理：所有数据均采用SPSS160统计软件处理，计量资料采用t检验，计数资料采用X2检验，以P<005为差异有显著性。
结 果
两组早产儿Hb变化：两组早产儿生后第1周的Hb值差异不大，之后每周的Hb都有下降，治疗组下降程度明显轻于对照组，差异具有统计学意义。治疗组于生后第4周Hb变得稳定停止下降。见表1。
两组早产儿Ret变化：两组早产儿的Ret变化不一样，对照组生后Ret为逐渐下降，而治疗组Ret从第2周起呈逐渐升高状态，持续至第5周，同期对比仍高于对照组早产儿。两组对比，差异具有显著性（P<005）。见表2。
两组早产儿SF变化：两组早产儿生后SF每周均明显下降，但组间下降比较差异不明显，无统计学意义（P>005）。两组治疗前后比较差异具有统计学意义（P<005）。
两组早产儿输血率比较：治疗组早产儿3例需要输血，输血率100%；对照组则有11例需要输血，输血率367%；两组对比，差异具有显著性，X2=596，P<005。
讨 论
EPO水平低下是造成早产儿贫血的最主要原因，早产儿发生贫血时，其血液中的EPO浓度明显低于成年人或儿童同等程度贫血者水平，胎龄越小，EPO浓度越低3。胎儿时期的EPO由肝脏产生，到孕晚期逐渐转移向肾脏产生，EPO是调节红细胞生长发育的主要因子，正常时机体无EPO储备，组织缺氧是调节EPO合成释放的最主要因素。当Hb浓度下降导致组织缺氧时，可通过诱导EPO基因转录来调控EPO的表达，刺激骨髓造红细胞。一般来说早产儿的肾脏发育均未成熟，因此早产儿生后一段时间内EPO仍由肝脏产生，而肝脏对缺氧不如肾脏敏感，因此产生的EPO较少4。故早产儿对缺氧的反应低下产生的EPO较少，是早产儿贫血的重要原因。rHuEPO是含有与天然分离的EPO完全相同氨基酸序列的糖蛋白，且与天然EPO具有相同的生物学活性，于1989年由美国食品与药品管理局（FDA）批准应用于临床。近年来国内外广泛应用rHuEPO治疗早产儿贫血并取得了非常显著的疗效。众多研究显示，早期用rHuEPO治疗贫血早产儿，可增进红细胞的产生，减少输血次数和输血量，甚至达到避免输血的目的5。 早产儿因其生理原因生后都会出现短期的外周血红细胞和血Hb迅速下降，而且早产儿生时体重及胎龄越低Hb下降越严重持续时间也越长6。本研究结果显示两组早产儿胎龄、生时休重及生后1周时的Hb水平差异不大，开始治疗后使用rHuEPO治疗组的早产儿Hb下降程度则明显优于对照组，且治疗组早产儿Hb下降到第4周时开始变得稳定，治疗结束时Hb 11782±1639g/L，而对照组Hb则从第1周开始呈持续下降，到治疗结束时Hb 8981±1189g/L，两组结果对比，差异明显。从两组早产儿Hb的变化可以证实rHuEPO可有效减轻早产儿贫血。Messer J等认为7，网织红细胞（Ret）是反应rHuEPO疗效的最重要指标，因为骨骼造血功能的盛衰可由Ret的增减反映出来。本研究结果发现使用rHuEPO治疗的早产儿，从第2周起其Ret呈逐渐升高状态持续至治疗结束，而对照组Ret则为逐渐下降，表明治疗组早产儿使用rHuEPO能明显增强其骨骼造血功能，促进了红细胞生成，有效减轻机体贫血程度。使用rHuEPO治疗期间机体铁的储存和利用受限可影响到疗效，因而，使用rHuEPO治疗时应该注意补充铁剂。血清铁蛋白（SF）是诊断缺铁的敏感指标，从结果可以看出，两组早产儿生后SF均呈逐渐下降，两组间下降比较，差异不明显，无统计学意义（P>005）。说明，虽然基础治疗中均补充了铁剂，但在使用rHuEPO治疗可导致铁的利用增加，所以治疗组早产儿的铁储存仍未有增加。研究结果证实，使用rHuEPO治疗可的早产儿输血率（94%）明显低于对照组（387%），表明使用rHuEPO可明显减少早产儿的输血率，从而使输血可能带来的诸多危险因素得到避免，提高早产生的生存质量。
综上所述，使用rHuEPO治疗早产儿贫血，其治疗效果显著，能明显增强其骨骼造血功能，促进了红细胞生成，有效减少早产儿贫血出现，降低早产儿输血率，值得在临床上推广使用。
参考文献
1 彭华，笑梅.早产儿贫血的发生机制与防治进展[J].国际儿科学杂志，2008，35（2）：124—125.
2 Awogu AU，AbohweyereAE.Alpha erythropoietin in themanagement of anaemia of p rematurity：A report of three cases in Nigeria[J].N iger Postgrad Med J，2006，13（4）：361—365.
3 刘雪杰.不同剂量rh—EPO在早产儿贫血防治中的应用观察[J].山东医药，2010，50（42）：99—100.
4 邓秀睿，郑靖阳，瞿尔力，等.促红细胞生成素对减少极低出生体重儿贫血及医院感染发生率的作用[J].中华医院感染学杂志，2011，21（22）：187—189.
5 龙小雅.重组人促红细胞生成素防治早产儿贫血的研究[J].中国医刊，2010，45（1）：24—25.
6 谢蔓芳，朱道谋.重组人类促红细胞生成素联合铁剂和维生素E防治早产儿贫血的疗效[J].实用医学杂志，2010，26（13）：2424—2426.
7 Messer J，Haddad J，Donato L，et al.Early treatment of premature in fans with recombznant human erythropoietin[J].Pediatries，1993，92（4）：519.
8 梁元清.不同剂量EPO在预防和治疗早产儿贫血中的临床应用[J].广州医药，2010，41（5）：29—31.