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[摘要] 目的 评价乌司他丁联合抗生素治疗急性胰腺炎致多器官功能损害的效果。 方法 将80例患者随机分2组（各40例），均给予禁食、营养支持与抗生素治疗，治疗组同时给予静脉滴注乌司他丁。 结果 治疗前两组患者的AMS、ALT、和CRP值无统计学差异；治疗后两组患者AMS分别为（18.5±2.5）IU/L和（22.4±3.3）IU/L，ALT分别为（31.6±4.8）U和（36.3±5.5）U，Cr分别为（72.1±7.2）μmol/L和（85.3±11.5）μmol/L，CRP分别为（6.4±2.6）mg/L和（8.3±3.4）mg/L，差异均有高度统计学意义（P均＜0.01）。 结论 乌司他丁联合抗生素治疗急性胰腺炎致多脏器功能损害效果好，值得临床推广应用。
[关键词] 急性胰腺炎；多脏器功能损害；血淀粉酶；谷丙转氨酶；肌酐；反应蛋白；乌司他丁
[中图分类号] R576[文献标识码] B[文章编号] 1673-9701（2012）10-0072-02
Observation of curative effects of Ulinastatin combined with antibiotics in treatment of 40 patients with acute pancreatitis induced multiple organ impairment
JIN Xianyu1 WANG Xiao2
1.Department of Internal Medicine, Maternal and Child Care Service Centre of Fuyang City in Zhejiang Province, Fuyang 311400, China；2.ICU Room, First Affiliated Hospital of Medical School of Zhejiang University, Hangzhou 310003, China
[Abstract] Objective To evaluate the effects of ulinastatin combined with antibiotics in the treatment of acute pancreatitis. Methods Eighty patients were randomly divided into two groups (40 patients in each group) and were given fasting, nutritional support and antibiotic treatment. At the same time, the treatment group was also given the intravenous infusion of ulinastatin. Results Before the treatment, the two groups of patients had no significant differences in AMS, ALT and CRP values. After the treatment, AMS of the two groups of patients was (18.5±2.5) IU/L and (22.4±3.3) IU/L respectively, ALT was (31.6±4.8) U and (36.3±5.5) U respectively, Cr was (72.1±7.2) μmol/L and (85.3±11.5) μmol/L respectively, CRP was (6.4±2.6) mg/L and (8.3±3.4) mg/L respectively, with statistical differences for all (P < 0.01). Conclusion Ulinastatin combined with antibiotics in the treatment of acute pancreatitis-induced multiple organ impairment has good effects, thereby worthy of clinical promotion and application.
[Key words] Acute pancreatitis; Multiple organ impairment; Hemodiastase; Alanine transferase; Creatinine; Reactive protein; Ulinastatin
急性胰腺炎起病急，病情进展快，迅速致患者多器官、多系统功能损害，死亡率较高，是危害严重的急重症之一。探索其有效治疗方法，是临床医师研究课题之一。本研究采用乌司他丁联合抗生素治疗急性胰腺炎致多器官、多系统功能损害40例，取得了理想的临床治疗效果，现报道如下。
1 材料与方法
1.1 一般资料
选取浙江大学医学院附属第一医院2010年4月～2011年9月收治的80例急性胰腺炎致多器官功能损害的患者为研究对象，患者起病后48 h内入院，临床表现为起病急骤、剧烈腹痛、血清淀粉酶显著增高，部分患者胰腺坏死、脓肿等。
1.2 治疗方法
一般治疗：包括患者病情监护、禁食、胃肠减压、吸氧、补液，维持水、电解质及酸碱平衡等。
抗炎治疗：先锋Ⅴ2.0 生理盐水注射液50 mL静脉滴注，1次/8 h；或头孢哌酮钠舒巴坦针1.0 g，静脉滴注，1次/8 h。
乌司他丁治疗：治疗组采用广东天普生化医药股份有限公司生产的乌司他丁（批号：080301）注射剂，急性胰腺炎初期每次100 000单位 5％葡萄糖注射液500 mL或生理盐水注射液中静脉滴注，每次静滴时间为1～2 h，每日1～3次，症状减轻后减量；急性循环衰竭时溶于2 mL生理盐水中缓慢静脉推注。
1.3 主要观察指标
主要观察患者腹痛、腹胀、恶心、呕吐和发热等症状，观察患者治疗前后血淀粉酶（AMS：正常值＜25 IU/L）、肝功能谷丙转氨酶（ALT，标准值0～40 U）、血肌酐[标准值（45～110）μmol/L]、C反应蛋白（CRP，正常值≤10 mg/L）、B超与CT检查结果。
1.4 统计学方法
采用SPSS 14.0统计软件对研究数据进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，用t检验；P ＜ 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗前两组患者组间比较
将80例患者随机分为治疗组和对照组，每组40例患者，两组患者的性别、年龄、血淀粉酶（Winslow法）、肝功能谷丙转氨酶（ALT）、血肌酐与CRP比较差异无统计学意义（P均＞0.05），具有可比性。
2.2 治疗后主要观察指标比较
治疗后两组患者主要观察指标见表2，差异均有统计学意义（P均＜0.01）。
2.3 治疗后两组患者组内比较
治疗组患者的血淀粉酶、肝功能谷丙转氨酶（ALT）、血肌酐与CRP治疗前后组内比较，差异均有统计学意义（t分别为33.805 0、42.491 2、20.386 0和13.845 8，P均＜0.001）；对照组患者组内比较虽然P均＜0.001，但t值均小于治疗组。见表1。
2.4 两组治疗效果组间比较
治疗10 d后，两组患者血淀粉酶（AMS）、肝功能谷丙转氨酶（ALT）、血肌酐和CRP数值见表1，其差异均有统计学意义（t分别5.957 8、4.072 0、6.153 0和2.807 5，P均＜0.01）。
2.5 治疗副反应与患者死亡情况
治疗组患者使用乌司他丁有3例患者注射部位发红、瘙痒、血管痛与皮疹，给予暂停药和对症处理，患者无病危情况发生，对哺乳妇女避免使用乌司他丁。治疗组无死亡病例，对照组死亡6例，病死率为15.00%（6/40），经Fisher确切概率法检验，差异有统计学意义（P <0.05）。
3 讨论
急性胰腺炎是多种原因引起的胰腺分泌功能失调，临床表现为起病急骤，上腹疼痛、恶心、呕吐、发热、血胰酶显著增高、腹膜炎和休克等，是危害严重的急腹症，当出现胰腺出血、坏死时，危及患者生命。
乌司他丁是从健康成年男性新鲜尿液中分离纯化的一种单链多肽糖蛋白，由143个氨基酸组成，其分子量小（约为6 700），为广谱蛋白胰酶抑制剂，既能抑制胰蛋白酶、α-糜蛋白酶、透明质酸酶、弹力蛋白酶、纤溶酶、缓激肽多种蛋白分解酶，又能有效抑制磷脂酶A2、脂肪分解酶，还能稳定细胞膜和溶酶体膜，抑制溶酶体酶的活性及释放，用于急性胰腺炎[1，2]和多器官、多系统综合征[3]治疗效果好。
据徐红哲[4]报道，采用乌司他丁（UTI）治疗33例重症急性胰腺炎（SAP）取得了非常显著的疗效，治疗4 d后患者临床症状（腹痛、腹胀）、血淀粉酶（AMS）和肝功能（ALT、血肌酐）实验指标增长放缓，优于对照组。
本资料分析显示，疗程结束后两组患者症状缓解天数有显著性差异。治疗组患者住院天数、腹痛症状缓解见效天数、血淀粉酶降至正常天数、CRP降至正常天数、B超与CT显示水肿改善天数均较对照组患者明显减少。说明治疗组患者采用乌司他丁联合抗生素治疗急性胰腺炎，较对照组单纯用抗生素治疗见效时间要快。
从两组患者的相关检验指标分析显示，疗程结束后两组患者的血淀粉酶（AMS）、肝功能谷丙转氨酶（ALT）、肌酐与CRP，治疗组患者较对照组患者明显减少。这些指标数值反映急性胰腺炎患者的病情严重程度和恢复情况，即反映患者治疗效果。
总之，两组患者均采用抗炎治疗，经过1个疗程治疗后，对照组虽取得一定疗效但不理想，需要后续继续治疗，从而治疗时间长，费用高；而治疗组患者采用抗生素 乌司他丁治疗10 d后，药物作用见效时间及主要观察指标变化，均明显优于对照组（P ＜ 0.01），此方法值得临床推广应用。
[参考文献]
[1]陈宏，陈克家. 乌司他丁治疗急性胰腺炎65例疗效观察[J]. 中国医药导报，2008，5（16）：76-77.
[2]王照红. 乌司他丁治疗急性胰腺炎的疗效观察[J]. 实用诊断与治疗杂志，2007，21（6）：453-453，459.
[3]杨航，甄享凡，李洪义，等. 乌司他丁治疗多器官功能障碍综合征42例临床观察[J]. 广东药学院学报，2006，22（6）：472-474.
[4]徐红哲. 乌司他丁与思他宁联合治疗重症急性胰腺炎的临床研究[J]. 医学信息（内·外科版），2009，22（12）：1142-1143.
（收稿日期：2011-12-15）
[关键词] 急性胰腺炎；多脏器功能损害；血淀粉酶；谷丙转氨酶；肌酐；反应蛋白；乌司他丁
[中图分类号] R576[文献标识码] B[文章编号] 1673-9701（2012）10-0072-02
Observation of curative effects of Ulinastatin combined with antibiotics in treatment of 40 patients with acute pancreatitis induced multiple organ impairment
JIN Xianyu1 WANG Xiao2
1.Department of Internal Medicine, Maternal and Child Care Service Centre of Fuyang City in Zhejiang Province, Fuyang 311400, China；2.ICU Room, First Affiliated Hospital of Medical School of Zhejiang University, Hangzhou 310003, China
[Abstract] Objective To evaluate the effects of ulinastatin combined with antibiotics in the treatment of acute pancreatitis. Methods Eighty patients were randomly divided into two groups (40 patients in each group) and were given fasting, nutritional support and antibiotic treatment. At the same time, the treatment group was also given the intravenous infusion of ulinastatin. Results Before the treatment, the two groups of patients had no significant differences in AMS, ALT and CRP values. After the treatment, AMS of the two groups of patients was (18.5±2.5) IU/L and (22.4±3.3) IU/L respectively, ALT was (31.6±4.8) U and (36.3±5.5) U respectively, Cr was (72.1±7.2) μmol/L and (85.3±11.5) μmol/L respectively, CRP was (6.4±2.6) mg/L and (8.3±3.4) mg/L respectively, with statistical differences for all (P < 0.01). Conclusion Ulinastatin combined with antibiotics in the treatment of acute pancreatitis-induced multiple organ impairment has good effects, thereby worthy of clinical promotion and application.
[Key words] Acute pancreatitis; Multiple organ impairment; Hemodiastase; Alanine transferase; Creatinine; Reactive protein; Ulinastatin
急性胰腺炎起病急，病情进展快，迅速致患者多器官、多系统功能损害，死亡率较高，是危害严重的急重症之一。探索其有效治疗方法，是临床医师研究课题之一。本研究采用乌司他丁联合抗生素治疗急性胰腺炎致多器官、多系统功能损害40例，取得了理想的临床治疗效果，现报道如下。
1 材料与方法
1.1 一般资料
选取浙江大学医学院附属第一医院2010年4月～2011年9月收治的80例急性胰腺炎致多器官功能损害的患者为研究对象，患者起病后48 h内入院，临床表现为起病急骤、剧烈腹痛、血清淀粉酶显著增高，部分患者胰腺坏死、脓肿等。
1.2 治疗方法
一般治疗：包括患者病情监护、禁食、胃肠减压、吸氧、补液，维持水、电解质及酸碱平衡等。
抗炎治疗：先锋Ⅴ2.0 生理盐水注射液50 mL静脉滴注，1次/8 h；或头孢哌酮钠舒巴坦针1.0 g，静脉滴注，1次/8 h。
乌司他丁治疗：治疗组采用广东天普生化医药股份有限公司生产的乌司他丁（批号：080301）注射剂，急性胰腺炎初期每次100 000单位 5％葡萄糖注射液500 mL或生理盐水注射液中静脉滴注，每次静滴时间为1～2 h，每日1～3次，症状减轻后减量；急性循环衰竭时溶于2 mL生理盐水中缓慢静脉推注。
1.3 主要观察指标
主要观察患者腹痛、腹胀、恶心、呕吐和发热等症状，观察患者治疗前后血淀粉酶（AMS：正常值＜25 IU/L）、肝功能谷丙转氨酶（ALT，标准值0～40 U）、血肌酐[标准值（45～110）μmol/L]、C反应蛋白（CRP，正常值≤10 mg/L）、B超与CT检查结果。
1.4 统计学方法
采用SPSS 14.0统计软件对研究数据进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，用t检验；P ＜ 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗前两组患者组间比较
将80例患者随机分为治疗组和对照组，每组40例患者，两组患者的性别、年龄、血淀粉酶（Winslow法）、肝功能谷丙转氨酶（ALT）、血肌酐与CRP比较差异无统计学意义（P均＞0.05），具有可比性。
2.2 治疗后主要观察指标比较
治疗后两组患者主要观察指标见表2，差异均有统计学意义（P均＜0.01）。
2.3 治疗后两组患者组内比较
治疗组患者的血淀粉酶、肝功能谷丙转氨酶（ALT）、血肌酐与CRP治疗前后组内比较，差异均有统计学意义（t分别为33.805 0、42.491 2、20.386 0和13.845 8，P均＜0.001）；对照组患者组内比较虽然P均＜0.001，但t值均小于治疗组。见表1。
2.4 两组治疗效果组间比较
治疗10 d后，两组患者血淀粉酶（AMS）、肝功能谷丙转氨酶（ALT）、血肌酐和CRP数值见表1，其差异均有统计学意义（t分别5.957 8、4.072 0、6.153 0和2.807 5，P均＜0.01）。
2.5 治疗副反应与患者死亡情况
治疗组患者使用乌司他丁有3例患者注射部位发红、瘙痒、血管痛与皮疹，给予暂停药和对症处理，患者无病危情况发生，对哺乳妇女避免使用乌司他丁。治疗组无死亡病例，对照组死亡6例，病死率为15.00%（6/40），经Fisher确切概率法检验，差异有统计学意义（P <0.05）。
3 讨论
急性胰腺炎是多种原因引起的胰腺分泌功能失调，临床表现为起病急骤，上腹疼痛、恶心、呕吐、发热、血胰酶显著增高、腹膜炎和休克等，是危害严重的急腹症，当出现胰腺出血、坏死时，危及患者生命。
乌司他丁是从健康成年男性新鲜尿液中分离纯化的一种单链多肽糖蛋白，由143个氨基酸组成，其分子量小（约为6 700），为广谱蛋白胰酶抑制剂，既能抑制胰蛋白酶、α-糜蛋白酶、透明质酸酶、弹力蛋白酶、纤溶酶、缓激肽多种蛋白分解酶，又能有效抑制磷脂酶A2、脂肪分解酶，还能稳定细胞膜和溶酶体膜，抑制溶酶体酶的活性及释放，用于急性胰腺炎[1，2]和多器官、多系统综合征[3]治疗效果好。
据徐红哲[4]报道，采用乌司他丁（UTI）治疗33例重症急性胰腺炎（SAP）取得了非常显著的疗效，治疗4 d后患者临床症状（腹痛、腹胀）、血淀粉酶（AMS）和肝功能（ALT、血肌酐）实验指标增长放缓，优于对照组。
本资料分析显示，疗程结束后两组患者症状缓解天数有显著性差异。治疗组患者住院天数、腹痛症状缓解见效天数、血淀粉酶降至正常天数、CRP降至正常天数、B超与CT显示水肿改善天数均较对照组患者明显减少。说明治疗组患者采用乌司他丁联合抗生素治疗急性胰腺炎，较对照组单纯用抗生素治疗见效时间要快。
从两组患者的相关检验指标分析显示，疗程结束后两组患者的血淀粉酶（AMS）、肝功能谷丙转氨酶（ALT）、肌酐与CRP，治疗组患者较对照组患者明显减少。这些指标数值反映急性胰腺炎患者的病情严重程度和恢复情况，即反映患者治疗效果。
总之，两组患者均采用抗炎治疗，经过1个疗程治疗后，对照组虽取得一定疗效但不理想，需要后续继续治疗，从而治疗时间长，费用高；而治疗组患者采用抗生素 乌司他丁治疗10 d后，药物作用见效时间及主要观察指标变化，均明显优于对照组（P ＜ 0.01），此方法值得临床推广应用。
[参考文献]
[1]陈宏，陈克家. 乌司他丁治疗急性胰腺炎65例疗效观察[J]. 中国医药导报，2008，5（16）：76-77.
[2]王照红. 乌司他丁治疗急性胰腺炎的疗效观察[J]. 实用诊断与治疗杂志，2007，21（6）：453-453，459.
[3]杨航，甄享凡，李洪义，等. 乌司他丁治疗多器官功能障碍综合征42例临床观察[J]. 广东药学院学报，2006，22（6）：472-474.
[4]徐红哲. 乌司他丁与思他宁联合治疗重症急性胰腺炎的临床研究[J]. 医学信息（内·外科版），2009，22（12）：1142-1143.
（收稿日期：2011-12-15）