IgA肾病患者血清IgA1活化细胞外信号调节激酶并诱发肾小球系膜细胞增殖的作用

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目的 探讨IgA肾病 (IgAN)患者血清IgA1对体外培养的正常人肾小球系膜细胞 (HMC)细胞外信号调节激酶 (ERK)磷酸化及细胞增殖的刺激作用 ,并比较其与正常人血清IgA1作用力的异同。方法 亲和层析提取正常人及患者血清IgA1,加热聚合 (aIgA1) ,原代培养正常人HMC ,Western杂交测定ERK蛋白磷酸化 ,DNA荧光标记技术结合流式细胞仪观察HMC细胞周期变化 ,直接计数检测HMC增殖。结果  (1)患者及正常人aIgA1均呈时间依赖性诱发HMCERK信号蛋白磷酸化、DNA合成和细胞增殖 ,二者作用趋势相似 ,作用高峰时间分别为孵育 15min、2 4~ 36h和 4 8~ 72h ;(2 )患者aIgA1刺激强度显著高于正常人aIgA1,在作用高峰时间 ,患者组和正常人组磷酸化ERK/总ERK的比值分别为 4 9 5 %± 10 1%和 30 7%± 4 4 % ,S G2 M期细胞数所占的比例分别为 (33 0 %± 0 3%和30 7%± 0 7% ,HMC计数分别为 (5 7 78± 2 4 5 )× 10 4/ml和 (5 0± 1 5 1)× 10 4/ml,差异均有显著意义(P <0 0 5 ) ;(3)阻断ERK通路只能部分抑制患者aIgA1对HMC增殖的诱导作用。结论 IgAN患者血清IgA1可以诱导正常人HMCERK信号蛋白磷酸化并刺激细胞增殖 ,其作用强于正常人血清IgA1。
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