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目的 探讨胚胎干细胞(ES细胞)体外定向分化为胆管上皮细胞(BE细胞)的诱导条件和分化规律.方法选用小鼠ES细胞,首先进行拟胚体分化,然后在培养系统中按不同时间段分别添加转化生长因子(TGF)、酸性成纤维细胞生长因子(aFGF)、肝细胞生长因子(HGF)和上皮生长因子(EGF)等,使ES细胞向BE细胞方向分化.用免疫细胞化学等方法检测BE细胞标记物细胞角蛋白7(CK7)、细胞角蛋白19(CK19),γ-谷胺酰转肽酶(GGT)的表达,观察其表达时间和空间分布规律.结果 ES细胞分化第10天,在拟胚体细胞分化群落中出现一种环状结构并有CK7和GGT表达,分化第13天时有CK19表达,三者的表达都随培养时间延长而增强;光镜下阳性细胞结构符合立方上皮细胞形态学特点.结论 ES细胞在特定培养条件和细胞生长因子的作用下,可以定向分化为BE细胞并可以形成类胆管样结构.