背景:研究表明纹状体富集的酪氨酸磷酸酶61(striatal-enriched phosphatase,STEP₆₁)在突触可塑性方面发挥重要作用。STEP位于后突触末端,影响突触增强的形成,可能的机制是使关键性信号蛋白如MAPK激酶ERK1/2去磷酸化并失活。目的:探讨STEP₆₁负性调控阿尔茨海默病细胞模型中β淀粉样蛋白介导的ERK信号通路的机制。方法:实验分3组,正常组为C57BL/6小鼠原代皮质神经元细胞;阿尔茨海默病细胞模型组是利用1μmol/L凝聚态的β淀粉样蛋白1-42加入皮质神经元细胞中1 h作为阿尔茨海默病细胞模型;β淀粉样蛋白1-42+RNAi组为在阿尔茨海默病细胞模型基础上,利用sRNAi技术制作STEP₆₁基因沉默组。应用Western Blot技术检测STEP₆₁的RNAi对ERK信号通路的影响。结果与结论:Western blot结果显示,阿尔茨海默病细胞模型组与正常组相比STEP₆₁蛋白表达增加了223%（P<0.05）,使磷酸化STEP₆₁的比例减少到（75.6±4.6）%（P<0.05）。β淀粉样蛋白1-42+RNAi组STEP₆₁磷酸化的比例与阿尔茨海默病细胞模型组相比差异无显著性意义。同时阿尔茨海默病细胞模型组pE RK1/2的蛋白表达量较对照组减少（P<0.05）,而β淀粉样蛋白1-42+RNAi组p ERK1/2的蛋白表达量较阿尔茨海默病细胞模型组显著增加（P<0.05）。结果说明:在阿尔茨海默细胞模型中证实了STEP₆₁调控β淀粉样蛋白介导的ERKs活性,并且很可能是通过脱磷酸化使他们失活而实现的。