目的：探讨益气活血通络方（YHTF）防治糖尿病神经病理性疼痛（DNP）的作用机制。方法：体内实验将90只SPF级SD雄性大鼠随机分为空白组、模型组、YHTF低剂量组(2.25 g·kg-1)、YHTF中剂量组(4.5 g·kg-1)、YHTF高剂量组(9 g·kg-1)和甲钴胺组(0.175 mg·kg-1)。除空白组外，其余5组采用高脂高糖饮食联合小剂量(35 mg·kg-1)腹腔注射链脲佐菌素（STZ）构建糖尿病神经病理性疼痛模型。通过神经电生理检测DNP大鼠坐骨神经传导速度，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测大鼠脊髓组织白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）炎症因子水平，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测大鼠脊髓组织中胶质纤维酸性蛋白（GFAP）和细胞外调节蛋白激酶（ERK）的mRNA含量，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测大鼠脊髓组织GFAP和磷酸化细胞外调节蛋白激酶（p-ERK）蛋白表达量，免疫荧光测定大鼠脊髓组织GFAP和p-ERK荧光表达水平。体外实验用100 mmol·L-1葡萄糖（GLU）诱导星形胶质细胞（CTX-TNA2）活化，构造高糖环境下神经细胞损伤模型。分为空白组、模型组、含药血清组（10%YQHT）、抑制剂组(10 mmol·mL-1COR)、含药血清＋抑制剂组(10%YQHX+10 mmol·mL-1COR)，用ELISA检测CTX-TNA2细胞的促炎因子TNF-α、IL-1β及抗炎因子白细胞介素-10（IL-10）表达水平，WB检测CTX-TNA2细胞的GFAP和p-erk蛋白表达量。结果：动物实验中，与空白组相比，模型组大鼠机械痛阈值（MWT）、热缩足反应时间（TWL）和神经传导速度显著降低（P＜0.01），空腹血糖、炎症因子、GFAP和p-ERK蛋白表达量显著升高（P＜0.01）。与模型组比较，YHTF各剂量组大鼠的MWT、TWL和坐骨神经传导速度显著提高（P＜0.01），IL-1β、TNF-α、IL-6炎性因子含量明显减少（P＜0.01），脊髓GFAP、p-ERK蛋白表达水平降低（P＜0.01，P＜0.05）。体外实验中，与空白组相比，模型组细胞存活率降低，促炎因子及ERK、GFAP蛋白表达量显著增加（P＜0.01）。与模型组比较，YHTF含药血清组IL-1β、TNF-α炎性因子含量明显降低（P＜0.01，P＜0.05），抗炎因子IL-10明显增多（P＜0.01），ERK、GFAP蛋白表达水平显著减少（P＜0.01）。结论：益气活血通络方可能通过抑制ERK信号通路介导的星形胶质细胞活化减轻炎症反应，进而改善DNP。