评价钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂(卡格列净、达格列净、恩格列净和埃格列净)致截肢与骨折的风险。
方法检索美国FDA不良事件报告系统(FAERS)2004年1月1日至2018年6月30日收到的SGLT2抑制剂与非SGLT2抑制剂致截肢与骨折事件报告，采用报告比值比(ROR)法，分析上述药物与所有患者和糖尿病患者发生截肢和骨折事件的关系。
结果共检索到SGLT2抑制剂致截肢事件报告1 633份(占数据库检索时限内收到的5 904份截肢事件报告的27.66%)、致骨折事件报告244份(占数据库检索时限内收到的114 051份骨折事件报告的0.21%)，均涉及卡格列净、达格列净、恩格列净而未涉及埃格列净；非SGLT2抑制剂致截肢事件报告4 271份，致骨折事件报告113 807份。SGLT2抑制剂致截肢事件报告1 633份中，1 432份(87.69%)涉及下肢(腿、足、趾)截肢事件，占比最高。整体SGLT2抑制剂、卡格列净、达格列净、恩格列净致所有患者截肢事件的ROR分别为92.70(95%CI：87.47～98.24)、150.72(95%CI：141.98～160.00)、6.84(95%CI：4.54～10.31)和16.54(95%CI：12.98～21.07)，致糖尿病患者截肢事件的ROR分别为30.53(95%CI：27.81～33.51)、49.68(95%CI：45.19～54.62)、2.73(95%CI：1.75～4.27)和5.09(95%CI：3.80～6.83)；致所有患者下肢截肢事件的ROR分别为103.49(95%CI：97.19～110.20)、167.29(95%CI：156.82～178.45)、8.38(95%CI：5.50～12.75)和18.63(95%CI：14.39～24.12)，致糖尿病患者下肢截肢事件的ROR分别为30.92(95%CI：28.00～34.13)、49.96(95%CI：45.18～55.24)、2.95(95%CI：1.87～4.66)和5.42(95%CI：4.00～7.34)。整体SGLT2抑制剂致所有患者骨折事件的ROR为0.49(95%CI：0.43～0.56)，致糖尿病患者骨折事件的ROR为0.57(95%CI：0.49～0.67)。
结论SGLT2抑制剂可能增加患者截肢、尤其是下肢截肢的风险，其中卡格列净致截肢事件的报告比例明显高于达格列净和恩格列净。未发现SGLT2抑制剂与骨折之间存在显著相关关系。