目的观察大鼠肾小球硬化模型转化生长因子β1(transforming growth factor-beta 1,TGF-β1)和结缔组织生长因子(connective tissue growing factor,CTGF)的表达,探讨其与肾小球硬化病变发生发展的关系。方法60只大鼠随机分成对照组和模型组,每组30只。模型组采用尾静脉注射阿霉素方法建立阿霉素肾病模型。检测各组大鼠24 h尿蛋白定量及血清肾功能指标。观察各组大鼠肾组织病理学改变。采用免疫组织化学及荧光定量PCR方法检测肾组织TGF-β1、CTGF蛋白和mRNA的表达水平。结果(1)模型组于第2、4、6、8周24 h尿蛋白定量均高于同期对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。第2、4、6、8周时模型组血尿素氮及肌酐水平均高于同期对照组(P<0.05)。(2)病理检查提示随时间延长,病变进展。(3)模型组第4、6周TGF-β1和CTGF免疫组化半定量分析结果均高于同期对照组(P<0.01)。(4)模型组于第2、4、6、8周TGF-β1和CTGF mRNA表达均高于同期对照组(P<0.05)。与TGF-β1表达趋势相比,CTGF蛋白及mRNA表达高峰出现时间均延迟。结论TGF-β1和CTGF的过度表达是肾小球硬化发生发展的重要因素。CTGF可能作为TGF-β1的下游效应分子,共同促进细胞外基质(ex-tracellular matrix,ECM)的积聚,造成肾小球硬化。阻断其表达可能为肾小球硬化提供新的治疗手段。