评价右美托咪定对肾缺血再灌注小鼠肾纤维化的影响及蛋白质丝氨酸-苏氨酸激酶(Akt)在其中的作用。
方法雄性C57BL/6小鼠60只，8周龄，体重20～25 g，采用随机数字表法分为5组(n＝12)：假手术组(S组)、肾缺血再灌注组(I/R组)、肾缺血再灌注＋右美托咪定组(I/R＋D组)、肾缺血再灌注＋右美托咪定＋Akt激动剂SC79组(I/R＋D＋SC组)和肾缺血再灌注＋右美托咪定＋生理盐水组(I/R＋D＋NS组)。采用夹闭双侧肾蒂30 min后恢复肾脏灌注的方法制备肾缺血再灌注损伤模型。术前30 min时，I/R＋D组、I/R＋D＋SC组及I/R＋D＋NS组腹腔注射右美托咪定0.1 μg/g。I/R＋D＋SC组再灌注1 min时腹腔注射SC79 0.04 mg/kg，后每隔24 h再腹腔注射相同剂量，直至第7天。于再灌注24 h时检测血清BUN和Scr浓度，取肾组织，行肾小管损伤评分。于再灌注14 d时取肾组织检测肾纤维化程度，采用免疫荧光法和Western blot法检测肾组织胶原蛋白1(COL1)、纤维连接蛋白(FN)和α-平滑肌动蛋白(α-SMA)的表达水平。于再灌注24 h和14 d时，采用Western blot法测定肾组织磷酸化Akt(p-Akt)表达水平。
结果与S组比较，I/R组血清BUN和Scr浓度、肾小管损伤评分和肾纤维化程度升高，COL1、FN、α-SMA和p-Akt表达上调(P<0.05)；与I/R组比较，I/R＋D组和I/R＋D＋NS组血清BUN和Scr浓度、肾小管损伤评分和肾纤维化程度降低，COL1、FN、α-SMA和p-Akt表达下调(P<0.05)。与I/R＋D组比较，I/R＋D＋SC组血清BUN和Scr浓度、肾小管损伤评分和肾纤维化程度升高，COL1、FN、α-SMA和p-AKT表达上调(P<0.05)。
结论右美托咪定可减轻肾缺血再灌注小鼠肾纤维化程度，机制与抑制Akt激活有关。