氯吡脲连续灌胃给药4周对大鼠的毒性作用

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为明确氯吡脲对大鼠的毒性作用,采用150、300和600 mg/kg剂量分别向SD大鼠灌胃(ig)给予氯吡脲,每日1次,连续给药4周。每日观察大鼠的中毒状况和死亡情况,每周记录体质量和摄食量;于停药后第1天和第15天分别处死SD大鼠,检测血常规、血清生化和凝血功能;取主要脏器进行称量,计算其脏器系数并进行常规病理组织学检查。结果发现:连续给药4周,氯吡脲对大鼠体质量、摄食量、血常规和凝血均无明显影响。停药后第1天,与溶剂对照组比较,氯吡脲300 mg/kg及以上剂量处理组雄性大鼠的尿素氮和肌酐含量明显升高(P<0.05),600 mg/kg剂量组血糖显著升高(P<0.05),其中,600 mg/kg处理组雄性大鼠的尿素氮、肌酐和血糖分别是对照的1.9、1.6和1.3倍。氯吡脲300 mg/kg及以上剂量组雌、雄性大鼠的肾脏系数均明显升高(P<0.05),其中300 mg/kg剂量组雌、雄性大鼠的肾脏系数分别是对照的1.2和1.1倍,600 mg/kg剂量组雌、雄性大鼠的肾脏系数分别是对照的1.4和1.1倍;300和600 mg/kg剂量组雌性大鼠的肝脏系数明显升高(P<0.01),分别是对照的1.3和1.9倍。病理切片检查可见肾脏病理组织学改变,主要表现为轻度肾管萎缩,明显的白细胞管型、透明管型、间质炎性细胞浸润及肾小管扩张。停药后第15天,上述毒性反应症状有所恢复。研究表明,SD大鼠经连续灌胃给予氯吡脲4周,在600 mg/kg剂量下表现为明显肾脏毒性反应,在300 mg/kg剂量下表现为较轻微的肾脏毒性反应,推测氯吡脲的主要毒性靶器官可能是肾脏;其未见明显毒性反应剂量为150 mg/kg。
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