【摘 要】
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目的探讨血啉甲醚在动物体内的药代动力学规律.方法将15只家兔分成3组,每组5只,分别静脉注射血啉甲醚10、20、40 mg/kg后,以荧光分光光度法测定血药浓度,并根据血药浓度-时间
【机 构】
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第二军医大学药物化学研究所,上海市,200433
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目的探讨血啉甲醚在动物体内的药代动力学规律.方法将15只家兔分成3组,每组5只,分别静脉注射血啉甲醚10、20、40 mg/kg后,以荧光分光光度法测定血药浓度,并根据血药浓度-时间数据计算药代动力学参数.结果血啉甲醚血浆浓度为10、20和40 μg/ml时,重复测定5次,方法回收率的均值和变异系数分别为97.20%、2.19%,97.30%、2.26%,98.60%、2.03%.静脉给药后,血啉甲醚在家兔体内的药代动力学符合开放三房室模型.各组主要药代动力学参数:10 mg/kg组,T1/2π(分布半衰期)=3.051 min,T1/2α(分布半衰期)=15.77 min,T1/2β(消除半衰期)=149.84 min,Vc(中央室表观分布容积)=0.757 L/kg,Cl(清除率)=0.065 2 L·kg-1.min-1,AUC(血药浓度-时间曲线下面积)=153 μg·min-1·ml-1;20 mg/kg组,T1/2π=1.845 min,T1/2α=20.46 min,T1/2β=159.71 min,Vc=0.074 L/kg,Cl=0.020 0 L·kg-1.min-1,AUC=998 μg·min-1·ml-1;40 mg/kg组,T1/2π=2.617 min,T1/2α=21.57 min,T1/2β=353.01 min,Vc=0.040 L/kg,Cl=0.008 4 L·kg-1.min-1,AUC=4 764 μg·min-1.ml-1.结论血啉甲醚静脉注射后,在家兔体内的药时过程为线性一级动力学过程.第一分布相和第二分布相显示该药静脉注射后在家兔体内迅速由中央室向周边室分布,消除相显示该药消除也较迅速,不易蓄积.这些特点有助于减轻光动力学疗法的主要副作用--正常组织的持久光毒性反应.
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