【摘 要】
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化学免疫联合治疗作为癌症治疗的新兴疗法备受关注,探寻有效的药物联用方案和合理的递送手段仍是目前研究的关键问题.本研究设计了一种“响应脱壳”介孔二氧化硅纳米系统(ST-MSNs),共递送Tim-3单抗和索拉非尼(SF)用于肝癌的化学免疫联合治疗.ST-MSNs外壳由金属基质蛋白酶2(MMP2)敏感肽修饰的Tim-3单抗组成,在血液循环中作为“门控分子”阻止药物释放,在肿瘤微环境MMP2作用下Tim-3单抗响应脱落实现Tim-3单抗和SF触发释药,向T细胞/肿瘤细胞的异靶细胞递送.体内抑瘤实验表明,与游离SF
【机 构】
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山东大学药学院,天然产物化学生物学教育部重点实验室,山东济南250012
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化学免疫联合治疗作为癌症治疗的新兴疗法备受关注,探寻有效的药物联用方案和合理的递送手段仍是目前研究的关键问题.本研究设计了一种“响应脱壳”介孔二氧化硅纳米系统(ST-MSNs),共递送Tim-3单抗和索拉非尼(SF)用于肝癌的化学免疫联合治疗.ST-MSNs外壳由金属基质蛋白酶2(MMP2)敏感肽修饰的Tim-3单抗组成,在血液循环中作为“门控分子”阻止药物释放,在肿瘤微环境MMP2作用下Tim-3单抗响应脱落实现Tim-3单抗和SF触发释药,向T细胞/肿瘤细胞的异靶细胞递送.体内抑瘤实验表明,与游离SF和Tim-3单抗序贯给药相比,ST-MSNs在荷瘤小鼠中显著提高肿瘤抑制效果.同时,ST-MSNs显著上调小鼠血清中抗肿瘤细胞因子IFN-γ、 IL-12表达及肿瘤中CD3+CD4+、CD3+CD8+细胞比例,展现了良好的免疫调节能力.此外,在给药剂量下,空白载体展现出低细胞毒性和溶血性,未见明显的组织毒性.动物实验均获得山东大学动物实验伦理委员会批准.综上所述,本研究为临床肝癌治疗提供了应用前景良好的化学免疫联用药物组合,为化学免疫联合治疗提供了一种极具潜力的药物载体.
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