小细胞肺癌的CT表现与肿瘤标志物NSE、CYF21—1、CEA的相关性研究

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  [摘要] 目的 探讨小细胞肺癌的CT表现与血清肿瘤标志物NSE、CYF21-1、CEA浓度的相关性。 方法 收集整理经病理证实的21例小细胞肺癌患者的CT资料与血清肿瘤标志物NSE、CYF21-1、CEA的浓度,将CT表现分型间肿瘤标志物进行对比分析。 结果 密度均匀与密度不均(15/6)、有心包积液与无心包积液(3/18)者的血清CEA浓度比较均有统计学差异(P<0.05);有血管包埋与无血管包埋(14/7)、有胸腔积液与无胸腔积液(10/11)、有胸膜转移与无胸膜转移(9/12)、有胸外转移与无胸外转移(8/13)患者NSE浓度比较,差异均有统计学意义(P<0.05);轻度强化与中度强化(13/8)、有胸外转移与无胸外转移(8/13)患者CYF21-1浓度比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。 结论 SCLC的密度均匀与否与血清CEA浓度有一定相关性,强化程度与血清CYF2-11浓度有一定相关性,血管受累及胸膜转移与血清NSE浓度有一定相关性,胸外转移与NSE、CYF2-11血清浓度有一定相关性,胸腔积液和心包积液分别与血清NSE、CEA浓度有一定相关性。
  [关键词] 肺癌;小细胞肺癌;血清肿瘤标记物;CT
  [中图分类号] R734.2 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701(2018)12-0016-04
  Correlation between CT findings and tumor markers NSE, CYF21-1 and CEA in patients with small cell lung cancer
  JIANG Haitao RUAN Lei YANG Jiantao ZHENG Guohua
  Department of Radiology, Zhejiang Cancer Hospital, Hangzhou 310022, China
  [Abstract] Objective To investigate the correlation between the CT findings of small cell lung cancer and serum tumor markers NSE, CYF21-1 and CEA. Methods 21 cases of small cell lung cancer confirmed by pathology were collected for CT data and serum concentration of tumor markers NSE, CYF21-1 and CEA. The tumor markers of different types of CT manifestations were compared. Results There was a significant difference in serum CEA concentration between uniform density and uneven density types(15 cases/6 cases), and also between those with and without pericardial effusion (3/18)(P<0.05). Patients with and without vascular embedding(14/7), with and without pleural effusion(10/11), with and without pleural metastasis(9/12), with and without extrathoracic metastasis(8/13) all showed significant difference in NSE concentration(P<0.05). The levels of CYF21-1 were statistically different between mild and moderate enhancement (13/8) and between patients with and without extrathoracic metastasis (8/13)(P<0.05). Conclusion SCLC density is correlated with serum CEA concentration. The degree of enhancement is correlated with serum CYF2-11 concentration. Vessels invasion and pleural metastasis were correlated with serum NSE concentration. Extrathoracic metastasis showed correlation with serum NSE and CYF2-11 concentration. Pleural effusion and pericardial effusion were correlated with serum NSE and CEA concentration.
  [Key words] Lung cancer; Small cell lung cancer; Serum tumor marker; CT
  肺癌為全球导致死亡的主要癌症之一,小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)属于肺神经内分泌肿瘤的一种[1],在肺癌中侵袭性最高,约占肺癌的15%~20%[2],具有神经内分泌功能,其倍增时间短、5年生存率低,而且早期易发生广泛转移[3]。CT为诊断SCLC的常用影像学检测方法,能较好地显示其发病部位、生长方式及转移情况;而NSE、CYF21-1、CEA等血清肿瘤标记物则为SCLC的研究提供了更多的分子生物学信息。本研究拟通过分析小细胞肺癌通过CT表现的相关特征与血清NSE、CYF21-1、CEA浓度的相关性,为SCLC的生物学行为研究提供指导与帮助,现报道如下。   1 资料与方法
  1.1 一般资料
  运用院内PACS系统,收集本院2016年1~7月经病理证实为SCLC并具有完整的影像学资料的21例SCLC病例,其中男21例,女0例,年龄44~77岁,平均(63.0±8.4)岁,临床症状主要为咳嗽咳痰、咳血、胸闷气短、体重下降等。入组标准:(1)临床怀疑为肺癌的初诊患者;(2)CT检查范围为头部、胸部、上腹部和盆腔,扫描方式为平扫 增强;(3)检查的血清肿瘤标志物包括CEA、CYF21-1和NSE;(4)行CT扫描及血清肿瘤标志物检查前未行任何抗癌治疗;(5)无其他恶性肿瘤病史。病理证实方式:纤维支气管镜活检、CT引导下经皮肺穿刺活检及锁骨上淋巴结穿刺活检。排除标准:(1)有其他恶性肿瘤病史者;(2)有碘造影剂过敏史或其他原因不能行CT增强扫描。
  1.2 CT检查
  采用Siemens Sensation 16层、GE Brightspeed 16层螺旋CT机扫描,扫描条件120 kV,100~120 mA,层厚5 mm,间隔5 mm,标准算法重建,患者取仰卧位,双手上举至头顶,在平静呼吸后屏气进行常规CT平扫,扫描范围从胸廓入口至肋膈角水平;增强扫描,扫描条件及方式同平扫,用高压注射器经肘静脉一次性团注优维显80~100 mL,注射速率为3.0 mL/s,注射后65 s行单期增强扫描。所有图像均由2名主治医师观察记录,意见不一致时经沟通讨论后达成一致意见。病灶CT的观察征象包括:密度(均匀、不均匀)、分支状改变(沿支气管或纵隔蔓延)、胸膜转移、强化幅度、淋巴结转移、血管受侵、心包积液、胸外转移(包括脑转移、肝转移、肾上腺转移、骨转移等)等。强化幅度根据强化值即增强后的CT值减去平扫的CT值分为:轻度强化(强化值=0~20 Hu)、中度强化(强化值20~40 Hu)、重度强化(强化值40 Hu以上),测量强化幅度时包含最大范围的肿瘤实性部分,避开支气管及血管。
  1.3 血清肿瘤标志物测定
  空腹时采取患者静脉血并及时分离血清,CEA检测采用化学发光微粒子免疫分析(CMIA)法,使用雅培ARCHITECT12000化学发光分析仪,试剂为雅培公司配套产品。NSE、CYF21-1使用罗氏ELECSYS2010电化学发光分析仪,试剂由罗氏公司提供,按要求操作。标记物阳性界定值:CYF21-1>3.3 ng/mL,NSE>15.2 ng/mL,CEA>5.0 ng/mL。
  1.4 统计学方法
  数据分析采用SPSS18.0软件处理,因结果呈偏态分布,故计量资料采用中位数(四分位数)表示,组间比较采用秩和检验,P<0.05为差异具有统计学意义。
  2 结果
  2.1 CT表现
  位于右肺11例,左肺10例;中央型16例,周围型5例;密度均匀15例,密度不均匀6例;有血管包埋14例,無血管包埋7例;有纵隔淋巴结转移17例,无纵隔淋巴结转移4例;有胸膜转移9例,无胸膜转移12例;有胸腔积液10例,无胸腔积液11例;有胸外转移8例,无胸外转移13例;单发16例,多发5例;轻度强化13例,中度强化8例;有分支样改变13例,无分支样改变8例。
  2.2 NSE、CYF21-1、CEA在不同影像表现间比较
  对于血清CEA浓度,密度和心包积液分组间差异有统计学意义(P<0.05);对于血清NSE浓度,血管包埋、胸膜转移、胸外转移和胸腔积液分组间比较,差异有统计学意义(P<0.05);对于血清CYF21-1浓度,强化程度和胸外转移分组间差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
  3 讨论
  小细胞肺癌起源于支气管黏膜基底层或腺上皮内的嗜银细胞,具有神经内分泌功能,约占肺内神经内分泌肿瘤的80%~90%[4],可分泌NSE,其侵袭性高,早期常无明显症状且易发生转移;作为恶性程度最高的肺癌类型,其早期诊断对提高患者的生存率和改善预后具有重要作用[3]。目前检测小细胞肺癌常用的方法有CT、支气管镜和痰液细胞学等检查,然而这些检查方法一般在出现一定的临床症状就医时采用,并不具有足够高的特异性和敏感性,具有一定的误诊率。随着技术的发展,血清肿瘤相关标记物被运用于小细胞肺癌的筛查、诊断及治疗后的疗效监测,影像学方法联合肿瘤标记物诊断肺癌的诊断研究也成新的研究方向。
  本组病例CT表现中,76.2%的SCLC(16/21)表现为中央型肿块,中央型SCLC中大部分(87.5%,14/16)导致阻塞性肺炎或肺不张,侵犯并包埋纵隔血管者占75.0%(12/16),与Rekhtman N等[5,6]国内外报道存在一定的差异性,可能与统计人群和样本量不同有关,或患者就诊时已处于相对较晚期。所有SCLC表现为轻中度强化(强化幅度小于40 Hu),其中轻度强化较多(61.9%,13/21),而且SCLC密度多较均匀(71.4%,15/21),与管恒星等[7-11]研究结果有较好的一致性。病理切片上常见的多灶性坏死并不能在CT上表现出病灶密度的不均匀,说明小细胞肺癌的灶性坏死仅仅只是镜下所见,并不是肉眼所见的大片状坏死。另外,61.9%的SCLC(13/21)表现为沿支气管或纵隔蔓延的分支状软组织肿块,说明SCLC侵袭性较高,有研究[12,13]报道认为腺癌、鳞癌等均可沿支气管腔呈息肉样(分支状)生长,但均没有本研究出现的几率高,可能与统计人群和样本量有关。本组21例病例其他CT表现中,17例(81.0%)发生纵隔淋巴结转移,说明SCLC更容易出现纵隔淋巴结的转移,9例(43.9%)发生胸膜转移,8例发现脑及肝脏等胸外转移征象,10例(47.6%)出现胸腔积液,3例出现心包积液,仅2例发生钙化。在影像上,SCLC多表现为沿支气管内蔓延的分支状肿块,可以跨叶生长,或向纵隔内侵袭性生长的中央型肿块,但是引起的周围肺野阻塞性改变却相对较轻,强化程度一般呈轻中度,易发生纵隔淋巴结转移,胸膜转移及胸腔积液也较常见,可发生脑、肝脏、肾上腺及全身骨的胸外转移,心包积液及钙化发生较少见。发生在肺门的SCLC常包埋肺动脉分支,导致动脉管腔变细呈鼠尾状改变,较少完全压迫、侵蚀肺动脉,发生在周围的SCLC边界一般较清,形态呈分支状或者腊肠样软组织肿物,容易引起病灶与肺门间及肺门的淋巴结跳跃性转移,早期表现为病灶与肺门间的肺间质串珠样增厚。   肿瘤标志物是细胞在癌变的发生、发展、浸润以及转移过程中所分泌产生的一些活性物质,它们存在于癌组织及宿主的体液中,通过血液中肿瘤标志物的检测可辅助恶性肿瘤的诊断,对肿瘤的早期诊断具有重要价值。肺癌常用的肿瘤标志物有NSE、CYF21-1、CEA等,多数研究表明[3,6,14-17],三者分别对SCLC、鳞癌和腺癌特异性较高且有助于三种肺癌的鉴别,NSE被认为对SCLC敏感性最高,CYF21-1和CEA对腺鳞癌诊断特异性较高[3]。ZHANG L等[3]认为CEA和CYF21-1的升高与肺癌分期有相关性,而CYF21-1与SCLC转移的相关性高于CEA和NSE。本组病例中,轻度强化的SCLC患者血清CYF21-1浓度高于中度强化SCLC的患者,密度均匀的SCLC患者血清CEA显著高于密度不均匀者,由于强化程度、密度均匀与否均与肿瘤血供及是否发生肿瘤内部的坏死有关,说明血清CYF21-1和CEA浓度可能与SCLC血供程度有关;SCLC有血管包埋者患者血清NSE浓度显著高于无血管包埋者,而CYF21-1和CEA无显著差异,可能是癌组织产生的NSE比CYF21-1和CEA更容易进入血液,或者有血管包埋者的侵袭性生长更明显,因此可能是NSE对SCLC敏感性最高的原因之一。另外,本组病例统计发现,CT发现有胸膜转移的SCLC患者NSE浓度显著高于无胸膜转移者,有胸外转移SCLC患者的NSE和CYF21-1显著高于无胸外转移者,说明NSE与SCLC的胸膜转移及胸外转移的相关性更高。有胸腔积液患者血清NSE浓度显著低于无胸腔积液者,有心包积液患者血清CEA浓度显著低于无心包积液者,说明胸腔积液和心包积液分别在平衡血清NSE浓度和血清CEA浓度上可能有一定作用。
  总之,SCLC的密度均匀与否与血清CEA浓度有一定相关性,强化程度与血清CYF21-1浓度有一定相关性,血管受累及胸膜转移与血清NSE浓度有一定相关性,胸外转移与NSE、CYF21-1血清浓度有一定相关性,胸腔积液和心包积液分别与血清NSE、CEA浓度有一定相关性,CT征象与肿瘤标记物的相关性进一步揭示了SCLC的侵袭性强且易于早期转移的生物学行为,有助于提高SCLC的CT征象的认识,提高诊断正确率。
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  (收稿日期:2017-12-26)
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